CIVASTINE

فرط كوليسترول الدم

علاج حالات فرط كوليسترول الدم الأولي أو خلل دهون الدم المختلط، كمكمل للنظام الغذائي، عندما تبين أن الاستجابة للنظام الغذائي والعلاجات الأخرى غير الدوائية (على سبيل المثال، التمارين البدنية، فقدان الوزن) غير كافية.

علاج حالات فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت (HFHo) كمكمل للنظام الغذائي والعلاجات الأخرى الخافضة للدهون (على سبيل المثال، فصادة LDL) أو إذا كانت مثل هذه العلاجات غير مناسبة.

الوقاية القلبية الوعائية

تقليل الوفيات والمراضة القلبية الوعائية لدى المرضى الذين يعانون من مرض قلبي وعائي مثبت من أصل تصلب الشرايين أو مرض السكري، مع كوليسترول طبيعي أو مرتفع كمكمل لتأثير تصحيح عوامل الخطر الأخرى والعلاجات الأخرى الواقية للقلب (انظر القسم 5.1).

الحمل

يُمنع استعمال simvastatine أثناء الحمل (انظر القسم 4.3).

لم يتم إثبات سلامة الاستخدام لدى المرأة الحامل. لم يتم إجراء أي دراسة سريرية منضبطة لـ simvastatine لدى المرأة الحامل. تم الإبلاغ عن حالات نادرة من التشوهات الخلقية بعد التعرض داخل الرحم لمثبطات HMG-CoA réductase. ومع ذلك، عند تحليل حوالي 200 حمل تمت متابعتها بشكل استباقي وتعرضت خلال الثلث الأول لـ simvastatine أو لمثبط آخر لـ HMG-CoA réductase وثيق الصلة، كان معدل حدوث التشوهات الخلقية مماثلاً للمعدل الملاحظ في عامة السكان. كان عدد حالات الحمل كافياً من الناحية الإحصائية لاستبعاد زيادة ≥ 2,5 مرة في التشوهات الخلقية مقارنة بالمعدل الأساسي.

على الرغم من عدم وجود أي دليل على أن معدل حدوث التشوهات الخلقية لدى ذرية المرضى الذين يتناولون simvastatine أو مثبطاً آخر لـ HMG-CoA reductase وثيق الصلة يختلف عن ذلك الملاحظ في عامة السكان، فإن علاج الأم بـ simvastatine يمكن أن يقلل من مستويات الميفالونات الجنينية والتي تعد مقدمة للتخليق الحيوي للكوليسترول.

تعد تصلب الشرايين حالة مزمنة، وبشكل عام، يجب أن يكون لتوقف الأدوية الخافضة للدهون أثناء الحمل تأثير ضئيل على المخاطر طويلة المدى المرتبطة بفرط كوليسترول الدم الأولي. لهذه الأسباب، يجب عدم استخدام simvastatine لدى المرأة الحامل، أو المرأة التي ترغب في الحمل أو تعتقد أنها حامل. يجب إيقاف العلاج بـ simvastatine خلال فترة الحمل أو حتى يتم التأكد من أن المرأة ليست حاملاً (انظر القسمين 4.3 و 5.3).

الرضاعة الطبيعية

من غير المعروف ما إذا كانت simvastatine أو نواتج أيضها تفرز في حليب الأم. نظراً لأن العديد من الأدوية تفرز في حليب الأم، ونظراً لخطر حدوث آثار ضارة خطيرة، يجب على النساء اللواتي يتناولن simvastatine عدم الرضاعة الطبيعية (انظر القسم 4.3).

الخصوبة

لا تتوفر أي بيانات سريرية حول آثار simvastatine على الخصوبة البشرية. لم يكن لـ simvastatine أي تأثير على خصوبة ذكور وإناث الجرذان (انظر القسم 5.3).

ليس لـ simvastatine أي تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على قيادة المركبات واستخدام الآلات. ومع ذلك، عند قيادة المركبات أو استخدام الآلات، يجب مراعاة حقيقة أنه تم الإبلاغ عن حالات دوار نادرة منذ طرحه في السوق.

تم تصنيف تكرار الآثار الجانبية التالية، التي تم الإبلاغ عنها خلال الدراسات السريرية و/أو منذ طرحها في السوق، بناءً على تقييم معدلات الحدوث الملحوظة في التجارب السريرية التي أجريت على أعداد كبيرة، والتي أجريت على المدى الطويل ومتحكم بها مقابل placebo، بما في ذلك دراسات HPS (دراسة حماية القلب، تشمل 20 536 مريضًا) و4S (دراسة بقاء السيمفاستاتين الإسكندنافية، تشمل 4 444 مريضًا) (انظر القسم 5.1).

في دراسة HPS، لم يتم تسجيل سوى الأحداث الضائرة الخطيرة، مثل الآلام العضلية، وارتفاعات transaminases المصلية وCPK.

بالنسبة لدراسة 4S، تم تسجيل جميع الأحداث الضائرة المدرجة أدناه.

في هذه الدراسات، إذا كان معدل الحدوث تحت simvastatine أقل من أو يساوي معدل placebo، وإذا كانت هناك أحداث مماثلة تم الإبلاغ عنها تلقائيًا ولها علاقة سبب ونتيجة، فقد تم تصنيف هذه الآثار الجانبية على أنها «نادرة».

في دراسة HPS (انظر القسم 5.1) التي تشمل 20 536 مريضًا عولجوا بـ simvastatine 40 mg/jour (n = 10 269) أو تلقوا placebo (n = 10 267)، كانت ملفات السلامة قابلة للمقارنة بين مجموعتي المرضى على مدار متوسط مدة الدراسة البالغة 5 سنوات. كانت معدلات التوقف عن العلاج بسبب الآثار الجانبية قابلة للمقارنة (4,8 % لدى المرضى الذين يتناولون simvastatine 40 mg/jour مقابل 5,1 % من المرضى الذين يتلقون placebo). كان معدل حدوث myopathies < 0,1 % لدى المرضى المعالجين بـ simvastatine 40 mg/jour.

حدث ارتفاع في transaminases (> 3 x LSN مؤكد بتحليل ثانٍ) لدى 0,21 % (n = 21) من المرضى المعالجين بـ simvastatine 40 mg/jour مقارنة بـ 0,09 % (n = 9) من المرضى الذين يتلقون placebo.

تم تصنيف تكرار الآثار الجانبية وفقًا للمعايير التالية: شائعة جدًا ( ≥ 1/10)، شائعة (≥ 1/100 إلى < 1/10)، غير شائعة (≥ 1/1 000 إلى < 1/100)، نادرة (≥ 1/10 000 إلى < 1/1 000)، نادرة جدًا (< 1/10 000)، تكرار غير محدد (لا يمكن تقديره بناءً على البيانات المتاحة).

*في دراسة سريرية، ظهرت حالات من الاعتلال العضلي بشكل أكثر تكراراً لدى المرضى المعالجين بجرعة 80 mg/jour من simvastatine، مقارنة بالمرضى المعالجين بجرعة 20 mg/jour (1,0 % مقابل 0,2 %، على التوالي) (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

** تم الإبلاغ عن حالات نادرة جداً من الاعتلال العضلي النخري بوساطة مناعية ذاتية (IMNM) أثناء أو بعد العلاج ببعض الستاتينات. يتميز الاعتلال العضلي النخري بوساطة مناعية ذاتية (IMNM) سريرياً بـ: ضعف عضلي قريب مستمر وارتفاع في كيراتين كيناز المصل، اللذين يستمران رغم التوقف عن العلاج بالستاتين؛ خزعة عضلية تظهر اعتلالاً عضلياً نخرياً بدون التهاب ملحوظ؛ تحسن تحت العلاج المثبط للمناعة (انظر القسم 4.4).

*** تم الإبلاغ نادراً عن متلازمة فرط حساسية ظاهرة، تشمل بعض العناصر التالية: وذمة وعائية، متلازمة ذئبية، التهاب المفاصل الكاذب الجذعي، التهاب الجلد والعضلات، التهاب الأوعية الدموية، نقص الصفيحات، كثرة اليوزينيات، تسارع سرعة الترسيب، التهاب المفاصل وألم المفاصل، الشرى، الحساسية الضوئية، الحمى، الهبات الوعائية، ضيق التنفس والوعكة.

**** تم الإبلاغ عن ارتفاعات في مستويات الهيموجلوبين الغليكوزيلي (HbA1C) وسكر الدم الصائم مع بعض الستاتينات، بما في ذلك simvastatine.

***** تم الإبلاغ عن حالات نادرة من القصور المعرفي (مثل فقدان الذاكرة، النسيان، فقدان الذاكرة، اضطرابات الذاكرة، الارتباك) المرتبطة بالعلاج بالستاتين، بما في ذلك simvastatine. الحالات المبلغ عنها هي عموماً غير خطيرة، وعكوسة بعد التوقف عن العلاج بالستاتين، مع فترات متفاوتة لظهور الأعراض (من 1 يوم إلى سنوات) واختفاء الأعراض (متوسط 3 أسابيع).

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الإضافية التالية مع بعض الستاتينات:

· اضطرابات النوم، بما في ذلك الكوابيس؛

· اضطرابات جنسية؛

· داء السكري: يعتمد التكرار على وجود أو عدم وجود عوامل الخطر (سكر الدم الصائم ≥ 5,6 mmol/L، IMC > 30 kg/m 2 ، زيادة في مستوى الدهون الثلاثية، تاريخ من ارتفاع ضغط الدم).

فئة الأطفال

في دراسة لمدة 48 أسبوعًا أجريت على أطفال ومراهقين (فتيان في المرحلة II وأكثر من تصنيف Tanner وفتيات بدأت لديهن الدورة الشهرية منذ سنة 1 على الأقل) تتراوح أعمارهم بين 10 و17 سنة، يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متباين الزيجوت (n = 175)، كان ملف السلامة والتحمل للمجموعة المعالجة بـ simvastatine بشكل عام قابلاً للمقارنة مع تلك الخاصة بالمجموعة التي تلقت العلاج الوهمي. الآثار طويلة المدى على التطور البدني أو الفكري أو النضج الجنسي غير معروفة. البيانات المتاحة حاليًا بعد عام واحد من العلاج غير كافية (انظر الأقسام 4.2 و4.4 و5.1).

الإبلاغ عن الآثار الضارة المشتبه بها

إن الإبلاغ عن الآثار الضارة المشتبه بها بعد ترخيص الدواء أمر مهم. فهو يسمح بمراقبة مستمرة لنسبة الفائدة/المخاطر للدواء. يقوم المتخصصون في الرعاية الصحية بالإبلاغ عن أي أثر ضار مشتبه به عبر نظام الإبلاغ الوطني: الوكالة الوطنية لسلامة الأدوية والمنتجات الصحية (ANSM) وشبكة المراكز الإقليمية لليقظة الدوائية - الموقع الإلكتروني: https://signalement.social-sante.gouv.fr .