ESTROFEM

العلاج الهرموني التعويضي (THS) لأعراض نقص الإستروجين لدى النساء - في سن اليأس [بعد 6 أشهر على الأقل من آخر دورة شهرية].

الوقاية من هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث لدى النساء اللواتي لديهن خطر متزايد للإصابة بكسر هشاشة العظام واللواتي يعانين من عدم تحمل أو منع استعماله للعلاجات الأخرى الموصى بها في الوقاية من هشاشة العظام.

الخبرة المتعلقة بهذا العلاج لدى النساء اللواتي تزيد أعمارهن عن 65 سنة محدودة.

الحمل

ليس لهذا الدواء دواعي استعمال أثناء الحمل.

إن اكتشاف حمل أثناء العلاج بـ PROVAMES 2 mg، قرص مغلف يستلزم التوقف الفوري عن العلاج.

حتى اليوم، لم تظهر معظم الدراسات الوبائية أي تأثير مشوه للأجنة أو سمية جنينية لدى النساء الحوامل اللواتي تعرضن عن طريق الخطأ لجرعات علاجية من الإستروجينات.

الرضاعة

ليس لهذا الدواء دواعي استعمال أثناء الرضاعة.

لا ينطبق.

لوحظت الآثار الجانبية التالية أثناء العلاج الهرموني التعويضي لسن اليأس (دراسات سريرية):

خطر الإصابة بسرطان الثدي

تم الإبلاغ عن زيادة تصل إلى 2 مرة في خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء اللواتي تناولن مزيجاً من الإستروجين والبروجسترون لأكثر من 5 سنوات.

تكون زيادة الخطر أقل لدى مستخدمات الإستروجين وحده مقارنة بمستخدمات المزيج الإستروجيني البروجستروني.

يعتمد مستوى الخطر على مدة العلاج (انظر القسم 4.4).

تُعرض فيما يلي تقديرات الخطر المطلق بناءً على نتائج أكبر تجربة عشوائية محكومة مقابل العلاج الوهمي (دراسة WHI) وأكبر تحليل تلوّي للدراسات الوبائية الاستشرافية.

أكبر تحليل تلوّي للدراسات الوبائية الاستشرافية

تقدير الخطر الإضافي لسرطان الثدي بعد 5 سنوات من الاستخدام لدى النساء بكتلة جسم قدرها 27 (kg/m 2 )

* مستمد من معدلات الحدوث الأساسية في إنجلترا في 2015 في الدول المتقدمة لدى النساء اللواتي لديهن IMC قدره 27 (kg/m 2 )

ملاحظة: نظراً لأن معدل الحدوث الأساسي لسرطان الثدي يختلف حسب دول الاتحاد الأوروبي (UE)، فإن عدد الحالات الإضافية لسرطان الثدي سوف يختلف تناسبياً.

تقدير الخطر الإضافي لسرطان الثدي بعد 10 سنوات من الاستخدام لدى النساء بكتلة جسم قدرها 27 (kg /m 2 )

* مستمد من معدلات الحدوث الأساسية في إنجلترا في 2015 لدى النساء اللواتي لديهن مؤشر كتلة جسم قدره 27 (kg/m 2 )

ملاحظة: نظرًا لأن معدل الحدوث الأساسي لسرطان الثدي يختلف حسب دول الاتحاد الأوروبي، فإن عدد حالات سرطان الثدي الإضافية سيختلف تناسبيًا.

دراسات WHI الأمريكية – خطر إضافي لسرطان الثدي بعد 5 سنوات من الاستخدام

‡ عندما اقتصر التحليل على النساء اللواتي لم يستخدمن THS قبل الدراسة، لم يُلاحظ أي زيادة في الخطر خلال أول 5 سنوات من العلاج: بعد 5 سنوات، كان الخطر أعلى مما هو عليه لدى غير المستخدمات.

* دراسة WHI لدى النساء بدون رحم لم تظهر زيادة في خطر سرطان الثدي.

خطر سرطان بطانة الرحم

لدى النساء اللواتي لم يخضعن لاستئصال الرحم، يبلغ الخطر حوالي 5 حالات تشخيص لسرطان بطانة الرحم لكل 1000 امرأة لا تستخدم THS.

لدى النساء اللواتي لم يخضعن لاستئصال الرحم، لا يُنصح باستعمال الإستروجينات وحدها بسبب زيادة خطر سرطان بطانة الرحم (انظر القسم 4.4).

وفقًا للدراسات الوبائية، يتراوح خطر سرطان بطانة الرحم من 5 إلى 55 حالة تشخيص إضافية لكل 1000 امرأة تتراوح أعمارهم بين 50 و 65 سنة، اعتمادًا على مدة الاستخدام وجرعة الإستروجين المستخدمة.

إن الجمع بين بروجستاجين وإستروجين لمدة 12 يومًا على الأقل في كل دورة يمنع زيادة هذا الخطر. في دراسة Million Women Study، لم تؤدِ استخدام THS المدمج (متتابع أو مستمر) إلى زيادة خطر سرطان بطانة الرحم (RR قدره 1,0 (0,8 – 1,2)).

خطر سرطان المبيض

ارتبط استخدام THS بواسطة الإستروجينات وحدها أو بواسطة مزيج من الإستروجينات والبروجستاجينات بزيادة طفيفة في خطر سرطان المبيض المشخص (انظر القسم 4.4).

أشارت مراجعة تحليلية (meta-analysis) شملت 52 دراسة وبائية إلى زيادة خطر سرطان المبيض لدى النساء اللواتي يتناولن حاليًا THS مقارنة بالنساء اللواتي لم يتناولنه أبدًا (RR 1,43, IC 95% 1,31-1,56). لدى النساء اللواتي تتراوح أعمارهم بين 50 و 54 سنة، يؤدي تناول THS لمدة خمس سنوات إلى ظهور حالة إضافية واحدة لكل 2000 مستخدمة. لدى النساء اللواتي تتراوح أعمارهم بين 50 و 54 سنة واللواتي لا يتناولن THS، سيتم تشخيص سرطان المبيض لدى حوالي 2 من النساء من بين 2000 على مدى فترة خمس سنوات.

خطر الانصمام الخثاري الوريدي

يرتبط THS بزيادة تتراوح من 1,3 إلى 3 مرات في الخطر النسبي لحدوث حادث انصمام خثاري وريدي، أي تخثر وريدي عميق أو انصمام رئوي. تكون احتمالية حدوث مثل هذا الحدث أعلى خلال السنة الأولى من استخدام THS (انظر القسم 4.4). نتائج دراسات WHI معروضة أدناه:

دراسات WHI - خطر إضافي لـ TEV على مدى 5 سنوات من الاستخدام

* دراسة أجريت على النساء بدون رحم

خطر الإصابة بأمراض الشرايين التاجية

يزداد خطر الإصابة بأمراض الشرايين التاجية قليلاً لدى مستخدمات العلاج بالهرمونات التعويضية المكون من إستروجين وبروجستيرون بعد سن 60 عاماً (انظر القسم 4.4).

خطر الإصابة بسكتة دماغية إقفارية

يرتبط استخدام العلاج بالهرمونات التعويضية القائم على الإستروجينات وحدها أو على تركيب إستروجين وبروجستيرون بزيادة تصل إلى 1.5 مرة في الخطر النسبي للسكتة الدماغية الإقفارية. لا يزداد خطر السكتة الدماغية النزفية عند استخدام العلاج بالهرمونات التعويضية.

لا يعتمد هذا الخطر النسبي على العمر ولا على مدة العلاج، ولكن بما أن الخطر الأساسي يعتمد بشدة على العمر، فإن الخطر الإجمالي للسكتة الدماغية لدى النساء اللواتي يستخدمن العلاج بالهرمونات التعويضية يزداد مع تقدم العمر (انظر القسم 4.4).

دراسات WHI المجمعة - الخطر الإضافي للسكتة الدماغية* على مدى 5 سنوات من الاستخدام

* لم يتم إجراء أي تمييز بين السكتات الدماغية الإقفارية والنزفية

يتم الإبلاغ عن الآثار الضارة التالية، والتي تعتبر آثاراً مرتبطة بالفئة العلاجية، عند إعطاء علاج إستروجين وبروجستيرون:

· أورام حميدة أو خبيثة تعتمد على الإستروجين، مثل سرطان بطانة الرحم.

· مرض الانصمام الخثاري الوريدي (أي: تخثر الأوردة العميقة في الحوض أو الأطراف السفلية، الانصمام الرئوي)، وهو أكثر شيوعاً لدى النساء اللواتي يخضعن للعلاج بالهرمونات التعويضية مقارنة بغير المستخدمات. لمزيد من المعلومات، انظر القسمين 4.3 و 4.4.

· احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية.

· أمراض المرارة.

· اضطرابات جلدية وتحت جلدية: كلف، حمامي متعدد الأشكال، حمامي عقدية، فرفرية وعائية.

· احتمال الإصابة بالخرف (انظر القسم 4.4).

الإبلاغ عن الآثار الضارة المشتبه بها

إن الإبلاغ عن الآثار الضارة المشتبه بها بعد ترخيص الدواء أمر مهم. فهو يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة/المخاطر للدواء. يقوم متخصصو الرعاية الصحية بالإبلاغ عن أي أثر ضار مشتبه به عبر نظام الإبلاغ الوطني: الوكالة الوطنية لسلامة الأدوية والمنتجات الصحية (ANSM) وشبكة المراكز الإقليمية لليقظة الدوائية - الموقع الإلكتروني: https://signalement.social-sante.gouv.fr