GALVUS

تُستخدم فيلداجليبتين كمكمل للنظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2:

· كعلاج أحادي لدى المرضى الذين لا تُعد الميتفورمين مناسبة لهم بسبب عدم التحمل أو وجود مانع للاستعمال.

· بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للسكري، بما في ذلك الأنسولين، عندما لا تؤدي هذه الأدوية إلى تحقيق تحكم كافٍ في نسبة السكر في الدم (انظر الأقسام 4.4 و4.5 و5.1 للحصول على البيانات المتاحة حول المجموعات المختلفة).

تمتلك vildagliptine إمكانية منخفضة للتفاعلات الدوائية. vildagliptine ليست ركيزة، ولا مثبطة، ولا محفزة لإنزيمات CYP450. وبناءً على ذلك، فمن غير المرجح أن تتفاعل مع المواد الفعالة التي هي ركائز أو مثبطات أو محفزات لهذه الإنزيمات.

الاقتران مع pioglitazone، و metformine، و glibenclamide

لم تظهر نتائج الدراسات التي أجريت مع مضادات السكري الفموية هذه أي تفاعلات حركية دوائية ذات صلة سريرياً.

Digoxine (ركيزة لـ gp-P)، و warfarine (ركيزة لـ CYP2C9)

لم تظهر الدراسات السريرية التي أجريت على أشخاص أصحاء أي تفاعلات حركية دوائية ذات صلة سريرياً. ومع ذلك، لم يتم إثبات ذلك في الفئة المستهدفة.

الاقتران مع amlodipine، و ramipril، و valsartan أو simvastatine

أُجريت دراسات التفاعلات الدوائية على أشخاص أصحاء مع amlodipine، و ramipril، و valsartan، و simvastatine. في هذه الدراسات، لم يتم ملاحظة أي تفاعل حركي دوائي ذو صلة سريرياً بعد الإعطاء المتزامن مع vildagliptine.

الاقتران مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

يمكن أن يزداد خطر الوذمة الوعائية لدى المرضى الذين يتناولون بشكل متزامن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر القسم 4.8).

كما هو الحال مع مضادات السكري الفموية الأخرى، يمكن أن ينخفض التأثير الخافض لسكر الدم لـ vildagliptine بواسطة بعض المواد الفعالة، لا سيما مدرات البول الثيازيدية، والكورتيكويدات، وهرمونات الغدة الدرقية، ومحاكيات الجهاز العصبي الودي.

الحمل

لا توجد بيانات ذات صلة كافية حول استخدام vildagliptine لدى المرأة الحامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات وجود سمية على التكاثر بجرعات عالية (انظر القسم 5.3). الخطر المحتمل في العيادة من غير المعروف. نظرًا لنقص البيانات لدى الإنسان، لا يجب استخدام vildagliptine أثناء الحمل.

الرضاعة

لا يُعرف ما إذا كانت vildagliptine تُفرز في حليب الأم. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات إفراز vildagliptine في حليب الأم. لا يجب استخدام vildagliptine أثناء الرضاعة.

الخصوبة

لم تُدرس آثار vildagliptine على الخصوبة البشرية (انظر القسم 5.3).

لم تُدرس التأثيرات على القدرة على قيادة المركبات واستخدام الآلات. يجب على المرضى الذين يعانون من آثار جانبية من نوع أحاسيس الدوار تجنب قيادة المركبات أو استخدام الآلات.

ملخص ملف السلامة

تأتي بيانات التحمل من إجمالي 5 421 مريضاً عولجوا بـ vildagliptine بجرعة يومية قدرها 100 mg (50 mg مرتين يومياً) في دراسات عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بـ placebo لمدة لا تقل عن 12 أسبوعاً. ومن بين هؤلاء المرضى، تلقى 4 622 مريضاً vildagliptine كعلاج أحادي وتلقى 829 مريضاً placebo.

كانت غالبية الآثار الجانبية التي لوحظت في هذه الدراسات معتدلة وعابرة ولم تتطلب إيقاف العلاج. لم يتم العثور على أي علاقة بين الآثار الجانبية والعمر، أو الأصل العرقي، أو مدة التعرض، أو الجرعة اليومية. لوحظ حدوث نقص سكر الدم لدى المرضى الذين يتلقون vildagliptine بالاشتراك مع سلفونيل يوريا خافض لسكر الدم ومع الأنسولين. لوحظ خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد بعد استخدام vildagliptine (انظر القسم 4.4).

قائمة جدولية للآثار الجانبية

تم إدراج الآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها في الدراسات مزدوجة التعمية لدى المرضى الذين عولجوا بـ vildagliptine كعلاج أحادي وبالتزامن مع أدوية أخرى أدناه لكل استطباب حسب فئة أجهزة الأعضاء والتكرار المطلق. يتم تعريف التكرارات كما يلي: شائع جداً (≥1/10)، شائع (≥1/100، <1/10)، غير شائع (≥1/1 000، <1/100)، نادر (≥1/10 000، <1/1 000)، نادر جداً (<1/10 000)، تكرار غير محدد (لا يمكن تقديره بناءً على البيانات المتاحة). ضمن كل مجموعة تكرار، يجب تقديم الآثار الجانبية بترتيب تنازلي للخطورة.

الجدول 1 الآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها لدى المرضى الذين تلقوا vildagliptine كعلاج أحادي أو بالتزامن مع أدوية أخرى في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة وخلال تجربة ما بعد التسويق

وصف الآثار الجانبية المختارة

قصور كبدي

تمت ملاحظة حالات نادرة من خلل وظائف الكبد (بما في ذلك التهاب الكبد). في هذه الحالات، كان المرضى عادةً بدون أعراض وبدون مضاعفات سريرية، مع عودة اختبارات وظائف الكبد إلى طبيعتها بعد التوقف عن العلاج. في التجارب الخاضعة للرقابة كعلاج أحادي أو علاجي مشترك، لمدة تصل إلى 24 أسبوعاً، كان معدل حدوث ارتفاع مستويات ALAT أو ASAT ≥ 3 x LSN (الموجودة في قياسين متتاليين على الأقل أو في الزيارة الأخيرة أثناء العلاج) 0,2 % و0,3 % و0,2 % على التوالي لجرعة 50 mg يومياً من فيلداجليبتين، و50 mg مرتين يومياً من فيلداجليبتين، وجميع المقارنات. كانت ارتفاعات إنزيمات الكبد هذه عادةً بدون أعراض، وغير متفاقمة، ولم تكن مصحوبة بركود صفراوي أو يرقان.

وذمة وعائية

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الوذمة الوعائية مع فيلداجليبتين بمعدل مماثل لمجموعات المراقبة. لوحظت نسبة أكبر من الحالات عندما تم إعطاء فيلداجليبتين بالاشتراك مع مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE). كانت غالبية الأحداث خفيفة الشدة وتم حلها أثناء العلاج بفيلداجليبتين.

نقص سكر الدم

تمت ملاحظة نقص سكر الدم بشكل غير شائع عند استخدام فيلداجليبتين كعلاج أحادي (0,4%) في الدراسات المقارنة الخاضعة للرقابة كعلاج أحادي مع مقارن نشط أو دواء وهمي (0,2%). لم يتم الإبلاغ عن أي حدث لنقص سكر الدم الخطير أو الشديد. في حالة الاستخدام بالاشتراك مع ميتفورمين، حدث نقص سكر الدم لدى 1% من المرضى المعالجين بفيلداجليبتين ولدى 0,4% من المرضى المعالجين بالدواء الوهمي.

في حالة الجمع مع بيوجليتازون، حدث نقص سكر الدم لدى 0,6% من المرضى المعالجين بفيلداجليبتين ولدى 1,9% من المرضى المعالجين بالدواء الوهمي. في حالة الجمع مع سلفونيل يوريا، حدث نقص سكر الدم لدى 1,2% من المرضى المعالجين بفيلداجليبتين ولدى 0,6% من المرضى المعالجين بالدواء الوهمي. في حالة الجمع مع سلفونيل يوريا وميتفورمين، حدث نقص سكر الدم لدى 5,1% من المرضى المعالجين بفيلداجليبتين ولدى 1,9% من المرضى المعالجين بالدواء الوهمي. لدى المرضى الذين يتناولون فيلداجليبتين بالاشتراك مع الأنسولين، كان معدل حدوث نقص سكر الدم 14% مع فيلداجليبتين و16% مع الدواء الوهمي.

الإبلاغ عن الآثار الجانبية المشتبه بها

إن الإبلاغ عن الآثار الجانبية المشتبه بها بعد ترخيص الدواء أمر مهم. فهو يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة إلى المخاطر للدواء. يقوم متخصصو الرعاية الصحية بالإبلاغ عن أي أثر جانبي مشتبه به عبر نظام الإبلاغ الوطني: الوكالة الوطنية لسلامة الأدوية والمنتجات الصحية (ANSM) وشبكة المراكز الإقليمية لليقظة الدوائية - الموقع الإلكتروني: https://signalement.social-sante.gouv.fr.