LAMICTAL

الصرع

البالغون والمراهقون الذين تبلغ أعمارهم 13 عاماً فما فوق

· علاج أحادي أو علاجي مساعد لنوبات الصرع الجزئية والمعممة، بما في ذلك النوبات التوترية الرمعية؛

· النوبات المرتبطة بمتلازمة لينوكس-غاستو. يُعطى LAMOTRIGINE BIOGARAN كعلاج مساعد لعلاج آخر، ولكن يمكن أن يكون مضاد الصرع (AE) الأول في حالة متلازمة لينوكس-غاستو.

الأطفال والمراهقون من سن 2 إلى 12 عاماً

· علاج مساعد لنوبات الصرع الجزئية والمعممة، بما في ذلك النوبات التوترية الرمعية والنوبات المرتبطة بمتلازمة لينوكس-غاستو؛

· علاج أحادي لنوبات الغياب النمطية.

اضطرابات ثنائي القطب

البالغون الذين تبلغ أعمارهم 18 عاماً فما فوق

· الوقاية من نوبات الاكتئاب لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول والذين لديهم غلبة لنوبات الاكتئاب (انظر القسم 5.1).

لا يُستخدم LAMOTRIGINE BIOGARAN في العلاج الحاد لنوبات الهوس أو الاكتئاب.

الحمل

المخاطر المرتبطة بالأدوية المضادة للصرع بشكل عام

يجب تقديم مشورة متخصصة للنساء المصابات بالصرع في سن الإنجاب. يجب إعادة تقييم العلاج المضاد للصرع عندما تخطط المرأة للحمل. لدى النساء اللواتي يتلقين علاجاً للصرع، يجب تجنب التوقف المفاجئ عن العلاج المضاد للصرع لأن ذلك قد يؤدي إلى عودة النوبات التي قد تكون عواقبها وخيمة على الأم والجنين.

يجب تفضيل العلاج الأحادي كلما كان ذلك ممكناً لأن العلاج المتعدد بالأدوية المضادة للصرع قد يرتبط بخطر أعلى للإصابة بتشوهات خلقية مقارنة بالعلاج الأحادي. يختلف خطر الإصابة بتشوهات خلقية المرتبط بالعلاج المتعدد باختلاف الأدوية المضادة للصرع التي يتم تناولها معاً.

المخاطر المرتبطة بـ لاموتريجين

لم يُظهر تحليل عدد كبير من البيانات لدى النساء اللواتي تعرضن لـ لاموتريجين كعلاج أحادي خلال الثلث الأول من الحمل (أكثر من 8700) زيادة جوهرية في خطر الإصابة بتشوهات خلقية كبرى بما في ذلك الشفة المشقوقة والحنك المشقوق. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية على النمو (انظر القسم 5.3).

إذا اعتُبر العلاج بـ LAMOTRIGINE BIOGARAN ضرورياً أثناء الحمل، يوصى باستخدام أقل جرعة علاجية.

لدى لاموتريجين تأثير مثبط طفيف على إنزيم ثنائي هيدروفولات ريدوكتاز، وبالتالي قد يؤدي نظرياً إلى زيادة خطر حدوث أضرار جنينية بسبب انخفاض مستويات حمض الفوليك. يجب النظر في تناول حمض الفوليك عند التخطيط للحمل وخلال بداية الحمل.

يمكن للتغيرات الفسيولوجية أثناء الحمل أن تغير تركيزات لاموتريجين و/أو تأثيره العلاجي. تم الإبلاغ عن حالات انخفاض في مستويات لاموتريجين في البلازما أثناء الحمل مع خطر محتمل لفقدان السيطرة على النوبات. بعد الولادة، قد ترتفع مستويات لاموتريجين بسرعة مع خطر حدوث آثار جانبية تعتمد على الجرعة. وبناءً على ذلك، يجب مراقبة تركيزات لاموتريجين في المصل قبل وأثناء وبعد الحمل، وكذلك بسرعة بعد الولادة. إذا لزم الأمر، يجب تعديل الجرعة للحفاظ على تركيز لاموتريجين في المصل عند نفس المستوى الذي كان عليه قبل الحمل، أو تعديلها وفقاً للاستجابة السريرية. بالإضافة إلى ذلك، يجب مراقبة الآثار الجانبية التي تعتمد على الجرعة بعد الولادة.

الرضاعة الطبيعية

تم الإبلاغ عن أن لاموتريجين ينتقل إلى حليب الثدي بتركيزات متغيرة للغاية، مما يؤدي لدى الرضع إلى مستويات إجمالية من لاموتريجين تصل إلى حوالي 50 % من مستويات الأم. ونتيجة لذلك، لدى الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية، يمكن أن تصل تركيزات لاموتريجين في المصل إلى مستويات قد تحدث عندها تأثيرات دوائية.

يجب تقييم الفوائد المحتملة للرضاعة الطبيعية مقابل الخطر المحتمل لحدوث آثار جانبية لدى الرضيع. إذا قررت المرأة إرضاع طفلها طبيعياً أثناء علاجها بـ لاموتريجين، فيجب مراقبة الآثار الجانبية لدى الرضيع، مثل النعاس، أو الطفح الجلدي، أو عدم كفاية زيادة الوزن.

الخصوبة

لم تكشف الدراسات التي أجريت على الحيوانات عن أي تأثير على الخصوبة بواسطة لاموتريجين (انظر القسم 5.3).

نظرًا لتباين الاستجابة الفردية لجميع العلاجات بـ AE، يجب على المرضى الذين يتناولون LAMOTRIGINE BIOGARAN لعلاج الصرع استشارة طبيبهم بشأن المسائل الخاصة المتعلقة بالقيادة والصرع.

لم تُدرس التأثيرات على القدرة على قيادة المركبات واستخدام الآلات. أظهرت دراستان لدى متطوعين أن تأثير lamotrigine على التنسيق الحركي البصري الدقيق، وحركات العين، وتمايل الجسم، والتأثيرات المهدئة الذاتية لا تختلف عن العلاج الوهمي.

في التجارب السريرية مع lamotrigine، تم الإبلاغ عن أحداث ضائرة ذات طابع عصبي مثل أحاسيس الدوار وازدواج الرؤية. وبناءً على ذلك، يجب على المرضى معرفة مدى تأثير العلاج بـ LAMOTRIGINE BIOGARAN عليهم قبل القيادة أو استخدام آلة.

الآثار الجانبية لدواعي الاستعمال الخاصة بالصرع والاضطرابات ثنائية القطب تعتمد على البيانات المتاحة المستمدة من التجارب السريرية المنضبطة وتجارب سريرية أخرى، وهي مدرجة في الجدول أدناه. فئات التكرار مستمدة من التجارب السريرية المنضبطة (في العلاج الأحادي للصرع (المحددة بعلامة †) وللاضطرابات ثنائية القطب (المحددة بالرمز §)). عندما تختلف فئات التكرار بين بيانات التجارب السريرية للصرع وتلك الخاصة بالاضطرابات ثنائية القطب، يتم ذكر التكرار الأعلى. ومع ذلك، عندما لا تتوفر أي بيانات من تجارب سريرية منضبطة، يتم الحصول على فئات التكرار من تجارب سريرية أخرى.

تم استخدام الاصطلاح التالي لتصنيف الآثار الجانبية: شائعة جداً (≥ 1/10)، شائعة (≥ 1/100 إلى < 1/10)، غير شائعة (≥ 1/1000 إلى < 1/100)، نادرة (≥ 1/10 000 إلى < 1/1000)، نادرة جداً (< 1/10 000)، غير محددة (لا يمكن تقديرها من البيانات المتاحة).

وصف الآثار الجانبية المختارة

1 يمكن أن تكون الاختلالات الدموية وتضخم العقد اللمفاوية مرتبطة أو غير مرتبطة بمتلازمة فرط الحساسية تجاه الأدوية مع كثرة اليوزينيات وأعراض جهازية (DRESS)/متلازمة فرط الحساسية (انظر القسم 4.4 و«اضطرابات الجهاز المناعي»).

2 تم الإبلاغ أيضًا عن طفح جلدي في إطار هذه المتلازمة، المعروفة أيضًا باسم DRESS. يرتبط هذا المرض بمجموعة متغيرة من الأعراض الجهازية بما في ذلك الحمى، وتضخم العقد اللمفاوية، ووذمات الوجه، والاختلالات الدموية والكبدية والكلوية. يمكن لهذه المتلازمة ذات التعبير السريري المتغير أن تؤدي، نادرًا، إلى تخثر داخل الأوعية منتشر وفشل متعدد الأعضاء.

من المهم ملاحظة أنه يمكن ملاحظة تفاعلات فرط حساسية مبكرة (على سبيل المثال الحمى، تضخم العقد اللمفاوية) بينما لا يكون الطفح الجلدي واضحًا. إذا حدثت هذه العلامات والأعراض، يجب فحص المريض فورًا وإيقاف LAMOTRIGINE BIOGARAN إذا تعذر تحديد سبب آخر (انظر القسم 4.4).

3 تم الإبلاغ عن هذه الآثار في تجارب سريرية أخرى.

تم الإبلاغ عن حالات تفاقم للأعراض الباركنسونية المرتبطة باللاموتريجين لدى المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون الموجود مسبقًا، كما تم الإبلاغ أيضًا عن آثار خارج هرمية وحركات رقص توتية بشكل منعزل لدى المرضى الذين لا يعانون من هذا المرض الكامن.

4 يحدث خلل في وظائف الكبد عادةً بالتزامن مع تفاعلات فرط الحساسية ولكن تم الإبلاغ عن حالات منعزلة بدون علامة واضحة لفرط الحساسية.

5 في التجارب السريرية لدى البالغين، حدث الطفح الجلدي لدى ما يصل إلى 8 إلى 12 % من المرضى الذين يتناولون لاموتريجين ولدى 5 إلى 6 % من المرضى الذين يتناولون علاجًا وهميًا. أدى الطفح الجلدي إلى وقف العلاج باللاموتريجين لدى 2 % من المرضى. يظهر الطفح، الذي يكون عادةً بظاهر بقعي حطاطي، عادةً في الأسابيع الثمانية الأولى من العلاج ويتحسن عند إيقاف العلاج بـ LAMOTRIGINE BIOGARAN (انظر القسم 4.4).

تم الإبلاغ عن حالات طفح جلدي خطيرة قد تهدد الحياة، بما في ذلك متلازمة ستيفنز-جونسون والنخر الأدمي السمي (متلازمة لييل) ومتلازمة فرط الحساسية تجاه الأدوية مع كثرة اليوزينيات وأعراض جهازية (متلازمة DRESS). على الرغم من أن الأغلبية تتعافى عند إيقاف العلاج باللاموتريجين، إلا أن بعض المرضى يعانون من آثار لا رجعة فيها وكانت هناك حالات وفاة نادرة مرتبطة بذلك (انظر القسم 4.4).

يبدو أن الخطر الإجمالي للطفح الجلدي مرتبط بشدة بـ:

· جرعات أولية عالية من لاموتريجين تتجاوز مخطط تصعيد الجرعة الموصى به (انظر القسم 4.2)؛

· الاستخدام المتزامن لفالبروات (انظر القسم 4.2).

تم الإبلاغ عن حالات انخفاض في الكثافة المعدنية للعظام، ونقص العظام، وهشاشة العظام والكسور لدى المرضى الذين يعالجون على المدى الطويل باللاموتريجين. لم يتم تحديد الآلية التي يؤثر بها لاموتريجين على استقلاب العظام.

الإبلاغ عن الآثار الضارة المشتبه بها

إن الإبلاغ عن الآثار الجانبية المشتبه بها بعد الترخيص بالدواء أمر مهم. فهو يسمح بمراقبة مستمرة لنسبة الفائدة/المخاطر للدواء. يقوم المتخصصون في الرعاية الصحية بالإبلاغ عن أي أثر جانبي مشتبه به عبر النظام الوطني للإبلاغ: الوكالة الوطنية لسلامة الأدوية والمنتجات الصحية (ANSM) وشبكة المراكز الإقليمية لليقظة الدوائية - الموقع الإلكتروني: https://signalement.social-sante.gouv.fr/ .