LAMICTAL

الصرع

البالغون والمراهقون من سن 13 سنة فما فوق

· علاج أحادي أو علاجي مشترك للصرع الجزئي والمعمم، بما في ذلك النوبات التوترية الرمعية؛

· النوبات المرتبطة بمتلازمة لينوكس-غاستو. يتم إعطاء LAMOTRIGINE BIOGARAN بالاشتراك مع علاج آخر ولكن يمكن أن يكون مضاد الصرع (AE) من الخط الأول في متلازمة لينوكس-غاستو.

الأطفال والمراهقون من سن 2 إلى 12 سنة

· العلاج بالاشتراك للصرع الجزئي والمعمم، بما في ذلك النوبات التوترية الرمعية والنوبات المرتبطة بمتلازمة لينوكس-غاستو؛

· العلاج الأحادي لنوبات الغيبة النمطية.

الاضطرابات ثنائية القطب

البالغون من سن 18 سنة فما فوق

· الوقاية من النوبات الاكتئابية لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب من النوع I والذين لديهم غلبة في النوبات الاكتئابية (انظر القسم 5.1).

LAMOTRIGINE BIOGARAN ليس مؤشراً عليه في العلاج الحاد للنوبات الهوسية أو الاكتئابية.

الحمل

المخاطر المرتبطة بمضادات الصرع بشكل عام

يجب تقديم مشورة متخصصة للنساء المصابات بالصرع في سن الإنجاب. يجب إعادة تقييم العلاج المضاد للصرع عندما تخطط المرأة للحمل. لدى النساء اللاتي يتلقين علاجاً للصرع، يجب تجنب التوقف المفاجئ عن العلاج المضاد للصرع لأن ذلك قد يؤدي إلى عودة النوبات التي قد تكون عواقبها وخيمة على الأم والجنين.

يجب تفضيل العلاج الأحادي كلما كان ذلك ممكناً لأن العلاج المتعدد بمضادات الصرع قد يرتبط بخطر أعلى للإصابة بتشوهات خلقية مقارنة بالعلاج الأحادي. يختلف خطر التشوهات الخلقية المرتبط بالعلاج المتعدد باختلاف مضادات الصرع المستخدمة بشكل مشترك.

المخاطر المرتبطة باللاموتريجين

لم يُظهر تحليل عدد كبير من البيانات لدى النساء اللاتي تعرضن للاموتريجين كعلاج أحادي خلال الثلث الأول من الحمل (أكثر من 8700) زيادة جوهرية في خطر الإصابة بتشوهات خلقية كبرى بما في ذلك الشفة المشقوقة والحنك المشقوق. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية على النمو (انظر القسم 5.3).

إذا اعتبر العلاج بـ LAMOTRIGINE BIOGARAN ضرورياً أثناء الحمل، يوصى باستخدام أقل جرعة علاجية.

للاموتريجين تأثير مثبط خفيف على إنزيم ثنائي هيدرو حمض الفوليك ريدوكتاز، وبالتالي قد يؤدي نظرياً إلى زيادة خطر حدوث أضرار جنينية بسبب انخفاض مستويات حمض الفوليك. يجب النظر في تناول حمض الفوليك عند التخطيط للحمل وخلال بداية الحمل.

يمكن للتغيرات الفسيولوجية أثناء الحمل أن تغير تركيزات اللاموتريجين و/أو تأثيره العلاجي. تم الإبلاغ عن حالات انخفاض في مستويات اللاموتريجين في البلازما أثناء الحمل مع خطر محتمل لفقدان السيطرة على النوبات. بعد الولادة، يمكن أن ترتفع مستويات اللاموتريجين بسرعة مع خطر حدوث آثار جانبية تعتمد على الجرعة. وبالتالي، يجب مراقبة تركيزات اللاموتريجين في المصل قبل وأثناء وبعد الحمل، وكذلك بسرعة بعد الولادة. إذا لزم الأمر، يجب تعديل الجرعة للحفاظ على تركيز اللاموتريجين في المصل عند نفس المستوى الذي كان عليه قبل الحمل، أو تعديلها وفقاً للاستجابة السريرية. بالإضافة إلى ذلك، يجب مراقبة الآثار الجانبية التي تعتمد على الجرعة بعد الولادة.

الرضاعة الطبيعية

تم الإبلاغ عن أن لاموتريجين ينتقل إلى حليب الثدي بتركيزات متغيرة للغاية، مما يؤدي لدى الرضع إلى مستويات إجمالية من لاموتريجين تصل إلى حوالي 50 % من مستويات الأم. ونتيجة لذلك، لدى الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية، يمكن أن تصل تركيزات لاموتريجين في المصل إلى مستويات قد تحدث عندها تأثيرات دوائية.

يجب تقييم الفوائد المحتملة للرضاعة الطبيعية مقابل الخطر المحتمل لحدوث آثار جانبية لدى الرضيع. إذا قررت المرأة إرضاع طفلها رضاعة طبيعية أثناء علاجها باللاموتريجين، فيجب مراقبة الآثار الجانبية لدى الرضيع، مثل النعاس، أو الطفح الجلدي، أو عدم كفاية زيادة الوزن.

الخصوبة

لم تكشف الدراسات التي أجريت على الحيوانات عن أي تأثير على الخصوبة بواسطة لاموتريجين (انظر القسم 5.3).

نظرًا لتباين الاستجابة الفردية لجميع العلاجات بـ AE، يجب على المرضى الذين يتناولون LAMOTRIGINE BIOGARAN لعلاج الصرع استشارة طبيبهم بشأن المسائل الخاصة المتعلقة بالقيادة والصرع.

لم تُدرس التأثيرات على القدرة على قيادة المركبات واستخدام الآلات. أظهرت دراستان لدى متطوعين أن تأثير لاموتريجين على التنسيق الحركي البصري الدقيق، وحركات العين، وتمايل الجسم، والتأثيرات المهدئة الذاتية لا تختلف عن العلاج الوهمي. في التجارب السريرية مع لاموتريجين، تم الإبلاغ عن أحداث ضائرة ذات طابع عصبي مثل الإحساس بالدوار وازدواج الرؤية. وبالتالي، يجب على المرضى معرفة مدى تأثير العلاج بـ LAMOTRIGINE BIOGARAN عليهم قبل القيادة أو استخدام آلة.

تعتمد الآثار الجانبية لدواعي الاستعمال الخاصة بالصرع والاضطرابات ثنائية القطب على البيانات المتاحة المستمدة من التجارب السريرية المنضبطة والتجارب السريرية الأخرى، وهي مدرجة في الجدول أدناه. تأتي فئات التكرار من التجارب السريرية المنضبطة (في العلاج الأحادي للصرع (المحددة بعلامة †) وللاضطرابات ثنائية القطب (المحددة بالرمز §)). عندما تختلف فئات التكرار بين بيانات التجارب السريرية للصرع وتلك الخاصة بالاضطرابات ثنائية القطب، يتم ذكر التكرار الأعلى. ومع ذلك، عندما لا تتوفر أي بيانات من تجارب سريرية منضبطة، يتم الحصول على فئات التكرار من تجارب سريرية أخرى.

تم استخدام الاصطلاح التالي لتصنيف الآثار الجانبية: شائع جداً (≥ 1/10)، شائع (≥ 1/100 إلى < 1/10)، غير شائع (≥ 1/1000 إلى < 1/100)، نادر (≥ 1/10 000 إلى < 1/1000)، نادر جداً (< 1/10 000)، غير محدد (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة).

وصف الآثار الجانبية المختارة

1 يمكن أن تكون الاختلالات الدموية وتضخم العقد اللمفاوية مرتبطة أو غير مرتبطة بمتلازمة فرط الحساسية تجاه الأدوية مع كثرة اليوزينيات وأعراض جهازية (DRESS)/متلازمة فرط الحساسية (انظر القسم 4.4 و«اضطرابات الجهاز المناعي»).

2 تم الإبلاغ أيضًا عن طفح جلدي في إطار هذه المتلازمة، المعروفة أيضًا باسم DRESS. يرتبط هذا المرض بمجموعة متغيرة من الأعراض الجهازية بما في ذلك الحمى، وتضخم العقد اللمفاوية، ووذمات الوجه، والاختلالات الدموية والكبدية والكلوية. يمكن لهذه المتلازمة ذات التعبير السريري المتغير أن تؤدي، نادرًا، إلى تخثر داخل الأوعية منتشر وفشل متعدد الأعضاء.

من المهم ملاحظة أنه يمكن ملاحظة تفاعلات فرط حساسية مبكرة (على سبيل المثال الحمى، تضخم العقد اللمفاوية) بينما لا يكون الطفح الجلدي واضحًا. إذا حدثت هذه العلامات والأعراض، يجب فحص المريض فورًا وإيقاف LAMOTRIGINE BIOGARAN إذا تعذر تحديد سبب آخر (انظر القسم 4.4).

3 تم الإبلاغ عن هذه الآثار في تجارب سريرية أخرى.

تم الإبلاغ عن حالات تفاقم للأعراض الباركنسونية المرتبطة باللاموتريجين لدى المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون الموجود مسبقًا، كما تم الإبلاغ أيضًا عن آثار خارج هرمية وحركات رقص توتية بشكل منعزل لدى المرضى الذين لا يعانون من هذا المرض الكامن.

4 يحدث خلل في وظائف الكبد عادةً بالتزامن مع تفاعلات فرط الحساسية ولكن تم الإبلاغ عن حالات منعزلة بدون علامة واضحة لفرط الحساسية.

5 في التجارب السريرية لدى البالغين، حدث الطفح الجلدي لدى ما يصل إلى 8 إلى 12 % من المرضى الذين يتناولون لاموتريجين ولدى 5 إلى 6 % من المرضى الذين يتناولون علاجًا وهميًا. أدى الطفح الجلدي إلى وقف العلاج باللاموتريجين لدى 2 % من المرضى. يظهر الطفح، الذي يكون عادةً بظاهر بقعي حطاطي، عادةً في الأسابيع الثمانية الأولى من العلاج ويتحسن عند إيقاف العلاج بـ LAMOTRIGINE BIOGARAN (انظر القسم 4.4).

تم الإبلاغ عن حالات طفح جلدي خطيرة قد تهدد الحياة، بما في ذلك متلازمة ستيفنز-جونسون والنخر الأدمي السمي (متلازمة لييل) ومتلازمة فرط الحساسية تجاه الأدوية مع كثرة اليوزينيات وأعراض جهازية (متلازمة DRESS). على الرغم من أن الأغلبية تتعافى عند إيقاف العلاج باللاموتريجين، إلا أن بعض المرضى يعانون من آثار لا رجعة فيها وكانت هناك حالات وفاة نادرة مرتبطة بذلك (انظر القسم 4.4).

يبدو أن الخطر الإجمالي للطفح الجلدي مرتبط بشدة بـ:

· جرعات أولية عالية من لاموتريجين تتجاوز مخطط تصعيد الجرعة الموصى به (انظر القسم 4.2)؛

· الاستخدام المتزامن لفالبروات (انظر القسم 4.2).

تم الإبلاغ عن حالات انخفاض في الكثافة المعدنية للعظام، ونقص العظام، وهشاشة العظام والكسور لدى المرضى الذين يعالجون على المدى الطويل باللاموتريجين. لم يتم تحديد الآلية التي يؤثر بها لاموتريجين على استقلاب العظام.

الإبلاغ عن الآثار الضارة المشتبه بها

إن الإبلاغ عن الآثار الجانبية المشتبه بها بعد الترخيص بالدواء أمر مهم. فهو يسمح بمراقبة مستمرة لنسبة الفائدة/المخاطر للدواء. يقوم المتخصصون في الرعاية الصحية بالإبلاغ عن أي أثر جانبي مشتبه به عبر النظام الوطني للإبلاغ: الوكالة الوطنية لسلامة الأدوية والمنتجات الصحية (ANSM) وشبكة المراكز الإقليمية لليقظة الدوائية - الموقع الإلكتروني: https://signalement.social-sante.gouv.fr/ .