NOLVADEX

التوليفات التي تتطلب احتياطات استخدام

+ مضادات فيتامين K

زيادة خطر الإصابة بالخثار والنزيف أثناء الأمراض الورمية. علاوة على ذلك، هناك تفاعل محتمل بين مضادات فيتامين K والعلاج الكيميائي.

مراقبة أكثر تكراراً لـ INR.

+ العوامل السامة للخلايا

خطر زيادة الحوادث الخثارية الانصمامية.

تم الإبلاغ في المراجع العلمية عن تفاعل حركي دوائي مع مثبطات CYP2D6، يظهر انخفاضاً بنسبة 65-75 % في مستويات إندوكزيفين في البلازما، وهو أحد أكثر أشكال الدواء نشاطاً. تم الإبلاغ عن انخفاض في فعالية تاموكسيفين في بعض الدراسات مع الاستخدام المتزامن لبعض مضادات الاكتئاب من فئة SSRI - مثبط انتقائي لإعادة امتصاص السيروتونين - (مثال: باروكستين). ونظراً لعدم إمكانية استبعاد حدوث انخفاض في تأثير تاموكسيفين، يجب تجنب الإعطاء المشترك مع المثبطات القوية لـ CYP2D6 (مثال: باروكستين، فلوكسيتين، كينيدين، سيناكالسيت، تيربينافين أو بوبروبيون) كلما أمكن ذلك (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

+ الأدوية التي قد تؤدي إلى إطالة فاصل QT

يمكن لـ TAMOXIFENE SANDOZ، بالجرعة الموصى بها، أن يطيل فاصل QTc في تخطيط كهربائية القلب (ECG). إن الاستخدام المتزامن لـ TAMOXIFENE SANDOZ مع أدوية أخرى معروفة بإطالة فاصل QT يمكن أن يزيد من إطالة فاصل QT بشكل أكبر. وبالتالي، يوصى بإيلاء اهتمام خاص في حالة مثل هذا التوليف، ويوصى بمراقبة ECG والإلكتروليتات لدى هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.4).

النساء في سن الإنجاب / منع الحمل لدى الرجال والنساء

نظرًا للإمكانية الجينية السامة للتاموكسيفين (انظر القسم 5.3)، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل أثناء علاجهن بـ TAMOXIFENE SANDOZ وخلال الـ 9 أشهر التي تلي التوقف عن العلاج.

يُنصح الرجال باستخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل وعدم إنجاب طفل أثناء علاجهم بـ TAMOXIFENE SANDOZ وخلال الـ 6 أشهر التي تلي التوقف عن العلاج.

الرضاعة الطبيعية

سرطان الثدي يمنع الرضاعة الطبيعية.

تشير بيانات محدودة إلى أن التاموكسيفين ومستقلباته النشطة يتم إفرازها وتتراكم بمرور الوقت في حليب الأم، وبالتالي، لا يُنصح باستعمال هذا الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية. يجب أن يأخذ القرار بوقف الرضاعة الطبيعية أو وقف TAMOXIFENE SANDOZ في الاعتبار أهمية الدواء للأم.

يجب لفت انتباه السائقين أو مستخدمي الآلات إلى مخاطر الاضطرابات البصرية والتعب المرتبطة باستعمال هذا الدواء.

لدى جميع المريضات اللواتي خضعن للعلاج، يمكن ملاحظة ما يلي:

· زيادة في وتيرة الشذوذات في بطانة الرحم (الضمور الشبيه بالتضخم، التضخم، السلائل، السرطانات) مما يستوجب استكشافاً سريعاً ومعمقاً لأي مريضة تبلغ عن نزيف رحمي (انظر القسم 4.4)،

· تم الإبلاغ عن حالات حدوث غير شائعة لسرطانات بطانة الرحم وحالات نادرة من الساركوما الرحمية (بشكل أساسي الأورام الخبيثة الميولرية المختلطة)،

· حوادث دماغية وعائية إقفارية وحوادث انصمامية خثارية شائعة، بما في ذلك الخثار الوريدي العميق، ومضاعفات وعائية دقيقة على مستوى سديلة إعادة البناء في حالة الجراحة المجهرية الترميمية المتأخرة (انظر: 4.4. "تحذيرات خاصة واحتياطات الاستخدام") والانصمام الرئوي. يزداد خطر الانصمام الخثاري في حالة الجمع مع العوامل السامة للخلايا،

· اضطرابات بصرية تشمل إعتام عدسة العين المتكرر، وتغيرات قرنية نادرة و/أو اعتلالات الشبكية المتكررة، والتي يُنصح بمتابعتها من قبل طبيب العيون،

· تم الإبلاغ عن حالات من الاعتلال العصبي والتهاب العصب البصري لدى المريضات اللواتي يتلقين تاموكسيفين والتي يمكن أن تتطور إلى فقدان البصر أحادي أو ثنائي الجانب،

· بشكل متكرر: المذل، واختلال التذوق، واختلال الحس، والاعتلالات العصبية الحسية المحيطية،

· الهبات الساخنة وحكة مهبلية مرتبطة بالتأثير المضاد للإستروجين،

· حالات غثيان نادرة تزول عن طريق تجزئة العلاج،

· إفرازات مهبلية غير مهمة،

· مظاهر جلدية: طفح جلدي، شرى. تم وصف حالات نادرة من المظاهر الجلدية الشديدة، مثل الحمامي متعدد الأشكال، الفقاع الفقاعي، متلازمة ستيفنز-جونسون، التهابات الأوعية الجلدية،

· بشكل متكرر تفاعلات حساسية بما في ذلك الوذمة الوعائية،

· تساقط الشعر،

· صداع،

· في بداية العلاج من الممكن ولكن من النادر حدوث تفاقم عابر لأعراض السرطان (ألم و/أو زيادة في الحجم الظاهري للورم)،

· في بداية العلاج، وبشكل غير متكرر، طورت مريضات يعانين من نقائل عظمية فرط كالسيوم الدم،

· نقص كرات الدم البيضاء المرتبط أحياناً بفقر الدم و/أو نقص الصفائح الدموية، وبشكل استثنائي نقص شديد في العدلات؛ نادراً ما تم الإبلاغ عن حالات من نقص الحبيبات،

· تغيرات في إنزيمات الكبد وشذوذات كبدية أكثر شدة، مع بعضها ذو تطور مميت، من نوع التدهن، الركود الصفراوي، التهاب الكبد، نخر الكبد، التليف، وفشل الخلايا الكبدية،

· نادراً آلام على مستوى الورم ونادراً جداً احتباس الماء والصوديوم،

· تم الإبلاغ عن حالات متكررة من فرط ثلاثي غليسيريد الدم أو التهاب البنكرياس (انظر القسم 4.4)،

· تم الإبلاغ عن أمراض الرئة الخلالية بشكل غير متكرر،

· تم الإبلاغ عن حالات متكررة من ألم المفاصل،

· تم الإبلاغ بشكل متكرر عن تشنجات الأطراف السفلية وآلام العضلات،

· نادراً، زيادة في حجم أكياس المبيض،

· نادراً لوحظت سلائل مهبلية،

· نادراً جداً لوحظت حالات من الذئبة الحمامية الجلدية،

· نادراً جداً لوحظت حالات من البورفيريا الجلدية المتأخرة،

· تم الإبلاغ عن حالات تعب بشكل متكرر للغاية،

· لوحظ عودة ظهور التفاعلات الإشعاعية بشكل نادر للغاية لدى المرضى الذين يتناولون tamoxifène،

· تم الإبلاغ عن حالات انخفاض كثافة العظام (النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث)،

· تم الإبلاغ عن حالات إطالة فاصل QT.

لدى المرأة غير التي تعاني من انقطاع الطمث، يتم الإبلاغ عن بعض الآثار الضارة بشكل أكثر تحديدًا:

· انقطاع الطمث أو عدم انتظام الدورة،

· ارتفاع محتمل كبير في مستويات الإستراديول المتداول، مرتبط بأكياس مبيضية و/أو نزيف طمثي رحمي (انظر القسم 4.4).

يتم تصنيف الآثار الضارة المدرجة أدناه حسب التكرار وحسب فئة نظام الأعضاء (SOC). يتم تحديد تكرار ظهور الآثار الضارة كما يلي:

متكرر للغاية (≥ 1/10)؛ متكرر (من ≥ 1/100 إلى < 1/10)؛ غير متكرر (من ≥ 1/1 000 إلى < 1/100)؛ نادر (من ≥ 1/10 000 إلى < 1/1 000)؛ نادر للغاية (< 1/10 000)، تكرار غير محدد (لا يمكن تقديره بناءً على البيانات المتاحة).

باستثناء ما يشير إليه بيان خاص، تم حساب التكرارات من عدد الأحداث الضارة المبلغ عنها في دراسة واسعة من المرحلة III، أجريت على 9366 مريضة مصابة بانقطاع الطمث يعانين من سرطان ثدي قابل للجراحة عولجن لمدة 5 سنوات وباستثناء ما يشير إليه بيان خاص، لم تؤخذ في الاعتبار التكرارات ضمن مجموعات العلاج المقارنة أو وجود علاقة سببية مع الدواء قيد الدراسة، وفقًا للباحث.

a لم يتم الإبلاغ عن هذا الأثر الضار في ذراع التاموكسيفين (n = 3094) من الدراسة المذكورة أعلاه، ولكن تم الإبلاغ عنه في تجارب أخرى أو مصادر أخرى. تم حساب التكرار باستخدام الحد الأعلى لفاصل الثقة 95 % للتقدير النقطي (بناءً على 3/X، حيث تمثل X حجم العينة الإجمالي على سبيل المثال 3094). تم حسابه كـ 3/3094 مما يتوافق مع فئة التكرار «نادر».

b لم يتم ملاحظة هذا الحدث في دراسات سريرية رئيسية أخرى. تم حساب التكرار باستخدام الحد الأعلى لفاصل الثقة 95 % للتقدير النقطي (بناءً على 3/X، حيث تمثل X حجم العينة الإجمالي البالغ 13 357 مريضة في الدراسات السريرية الرئيسية). تم حسابه كـ 3/13 357 مما يتوافق مع فئة التكرار «نادر جداً».

الإبلاغ عن الآثار الضارة المشتبه بها

إن الإبلاغ عن الآثار الضارة المشتبه بها بعد الترخيص بالدواء أمر مهم. فهو يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة/المخاطر للدواء. يقوم المتخصصون في الرعاية الصحية بالإبلاغ عن أي أثر ضار مشتبه به عبر نظام الإبلاغ الوطني: الوكالة الوطنية لسلامة الأدوية والمنتجات الصحية (ANSM) وشبكة المراكز الإقليمية لليقظة الدوائية - الموقع الإلكتروني: https://signalement.social-sante.gouv.fr .