SIVACHOL

فرط كوليسترول الدم

علاج حالات فرط كوليسترول الدم الأولي أو خلل دهون الدم المختلط، كمكمل للنظام الغذائي، عندما تبين أن الاستجابة للنظام الغذائي والعلاجات غير الدوائية الأخرى (على سبيل المثال، التمارين البدنية، فقدان الوزن) غير كافية.

علاج حالات فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت (HFHo) كمكمل للنظام الغذائي والعلاجات الأخرى الخافضة للدهون (على سبيل المثال، فصادة LDL) أو إذا كانت مثل هذه العلاجات غير مناسبة.

الوقاية القلبية الوعائية

تقليل الوفيات والمراضة القلبية الوعائية لدى المرضى الذين يعانون من مرض قلبي وعائي مثبت من أصل تصلب الشرايين أو مرض السكري، مع كوليسترول طبيعي أو مرتفع كمكمل لتأثير تصحيح عوامل الخطر الأخرى والعلاجات الأخرى الواقية للقلب (انظر القسم 5.1).

الحمل

يُمنع استعمال SIMVASTATINE ALMUS أثناء الحمل (انظر القسم 4.3).

لم يتم إثبات سلامة الاستعمال لدى المرأة الحامل. لم تُجرَ أي دراسة سريرية مضبوطة على simvastatine لدى المرأة الحامل. تم الإبلاغ عن حالات نادرة من التشوهات الخلقية بعد التعرض داخل الرحم لمثبطات إنزيم HMG-CoA reductase. ومع ذلك، عند تحليل حوالي 200 حالة حمل تمت متابعتها بشكل استباقي تعرضت خلال الثلث الأول لـ SIMVASTATINE ALMUS أو لمثبط آخر لإنزيم HMG-CoA reductase وثيق الصلة، كان معدل حدوث التشوهات الخلقية مماثلاً لما لوحظ في عامة السكان. كان عدد حالات الحمل كافياً إحصائياً لاستبعاد زيادة ≥ 2,5 مرة في التشوهات الخلقية مقارنة بالمعدل الأساسي للحدوث.

على الرغم من عدم وجود أي دليل على أن معدل حدوث التشوهات الخلقية في نسل المرضى الذين يتناولون SIMVASTATINE ALMUS أو مثبط آخر لإنزيم HMG-CoA reductase وثيق الصلة يختلف عما لوحظ في عامة السكان، فإن علاج الأم بـ SIMVASTATINE ALMUS قد يقلل من مستويات mevalonate الجنينية، وهو مقدمة للتخليق الحيوي للكوليسترول.

تصلب الشرايين هو مرض مزمن، وبشكل عام، يجب أن يكون لإيقاف الأدوية الخافضة للدهون أثناء الحمل تأثير ضئيل على المخاطر طويلة الأمد المرتبطة بفرط كوليسترول الدم الأولي. لهذه الأسباب، لا يجب استخدام SIMVASTATINE ALMUS لدى المرأة الحامل، أو لدى المرأة التي ترغب في الحمل أو التي تعتقد أنها حامل. يجب إيقاف العلاج بـ SIMVASTATINE ALMUS طوال فترة الحمل أو حتى يتم التأكد من أن المرأة ليست حاملاً (انظر القسمين 4.3 و 5.3).

الرضاعة الطبيعية

من غير المعروف ما إذا كان simvastatine أو مستقلباته تُفرز في حليب الأم. ونظراً لأن العديد من الأدوية تُفرز في حليب الأم، وبسبب خطر حدوث آثار جانبية خطيرة، يجب على النساء اللواتي يتناولن SIMVASTATINE ALMUS عدم الرضاعة الطبيعية (انظر القسم 4.3).

الخصوبة

لا تتوفر أي بيانات سريرية حول تأثيرات simvastatine على الخصوبة البشرية. لم يكن لـ simvastatine أي تأثير على خصوبة ذكور وإناث الجرذان (انظر القسم 5.3).

ليس لـ SIMVASTATINE ALMUS أي تأثير أو له تأثير ضئيل فقط على القدرة على قيادة المركبات أو استخدام الآلات. ومع ذلك، عند قيادة المركبات أو استخدام الآلات، يجب مراعاة حقيقة أنه تم الإبلاغ عن حالات دوار بشكل نادر منذ طرحه في السوق.

تم تصنيف وتيرة الآثار الجانبية التالية، التي تم الإبلاغ عنها خلال الدراسات السريرية و/أو منذ طرح المنتج في السوق، بناءً على تقييم معدلات الحدوث الملحوظة في التجارب السريرية التي أجريت على أعداد كبيرة، والتي أجريت على المدى الطويل ومتحكم بها مقابل placebo، بما في ذلك دراسات HPS (20 536 مريضًا) و4S (4 444 مريضًا) (انظر القسم 5.1). في دراسة HPS، لم يتم تسجيل سوى الأحداث الضارة الخطيرة، مثل الآلام العضلية، وارتفاعات transaminases المصلية وCPK. بالنسبة لدراسة 4S، تم تسجيل جميع الأحداث الضارة المدرجة أدناه.

في هذه الدراسات، إذا كان معدل الحدوث تحت simvastatine أقل من أو يساوي نظيره في مجموعة placebo، وإذا كانت هناك أحداث مماثلة تم الإبلاغ عنها تلقائيًا ولها علاقة سبب ونتيجة، فقد تم تصنيف هذه الآثار الجانبية على أنها «نادرة».

في دراسة HPS (انظر القسم 5.1) التي شملت 20 536 مريضًا عولجوا بـ SIMVASTATINE ALMUS 40 mg/jour (n = 10 269) أو تلقوا placebo (n = 10 267)، كانت ملفات السلامة قابلة للمقارنة بين مجموعتي المرضى على مدار متوسط مدة الدراسة البالغة 5 سنوات. كانت معدلات التوقف عن العلاج بسبب الآثار الجانبية قابلة للمقارنة (4,8 % لدى المرضى الذين يتناولون SIMVASTATINE ALMUS 40 mg/jour مقابل 5,1 % من المرضى الذين يتلقون placebo). كان معدل حدوث الإصابات العضلية < 0,1 % لدى المرضى المعالجين بـ SIMVASTATINE ALMUS 40 mg/jour. حدث ارتفاع في transaminases (> 3 x LSN مؤكد بتحليل ثانٍ) لدى 0,21 % (n = 21) من المرضى المعالجين بـ SIMVASTATINE ALMUS 40 mg/jour مقارنة بـ 0,09 % (n = 9) من المرضى الذين يتلقون placebo.

تم تصنيف وتيرة الآثار الجانبية وفقًا للمعايير التالية: شائعة جدًا (> 1/10)، شائعة ( ≥ 1/100 < 1/10)، غير شائعة ( ≥ 1/1 000 < 1/100)، نادرة ( ≥ 1/10 000 < 1/1 000)، نادرة جدًا (< 1/10 000)، وتيرة غير محددة (لا يمكن تقديرها بناءً على البيانات المتاحة).

الاضطرابات الدموية واضطرابات الجهاز اللمفاوي

نادرة: فقر الدم.

اضطرابات الجهاز المناعي

نادرة جدًا: تأق.

الاضطرابات النفسية

نادرة جدًا: أرق.

غير محددة: اكتئاب.

اضطرابات الجهاز العصبي

نادرة: صداع، مذل، دوار، اعتلال الأعصاب المحيطية.

نادرة جدًا: فقدان الذاكرة.

غير محددة: وهن عضلي.

اضطرابات العين

نادرة: رؤية ضبابية، اضطرابات بصرية.

غير محددة: وهن عضلي عيني.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

غير محددة: مرض الرئة الخلالي (انظر القسم 4.4).

اضطرابات الجهاز الهضمي

نادرة: إمساك، آلام البطن، انتفاخ، عسر الهضم، إسهال، غثيان، قيء، التهاب البنكرياس.

اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية

نادرة: التهاب الكبد/يرقان.

نادرة جدًا: فشل كبدي مميت أو غير مميت.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

نادرة: طفح جلدي، حكة، ثعلبة.

نادرة جدًا: طفح جلدي شبيه بالليكن الناتج عن الدواء.

اضطرابات العضلات والعظام والجهازية

نادرة: اعتلال عضلي* (بما في ذلك التهاب العضل)، انحلال الربيدات مع أو بدون فشل كلوي حاد (انظر القسم 4.4)، آلام عضلية، تشنجات عضلية.

* في دراسة سريرية، ظهرت حالات من اعتلال العضلات بشكل أكثر تكراراً لدى المرضى الذين عولجوا بجرعة 80 mg/jour من SIMVASTATINE ALMUS، مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بجرعة 20 mg/jour (1,0 % مقابل 0,2 %، على التوالي) (انظر القسمين 4.4 و 4.5) .

نادر جداً: تمزق عضلي.

غير محدد: اعتلال الأوتار، يتضاعف أحياناً بتمزق، اعتلال العضلات النخري بوساطة مناعية ذاتية (IMNM) **.

**تم الإبلاغ عن حالات نادرة جداً من اعتلال العضلات النخري بوساطة مناعية ذاتية (IMNM) أثناء أو بعد العلاج ببعض الستاتينات. يتميز اعتلال العضلات النخري بوساطة مناعية ذاتية (IMNM) سريرياً بما يلي: ضعف عضلي قريب مستمر وارتفاع في كيراتين كيناز المصل، اللذان يستمران رغم التوقف عن العلاج بالستاتين؛ خزعة عضلية تظهر اعتلال عضلات نخري بدون التهاب ملحوظ؛ تحسن تحت العلاج المثبط للمناعة (انظر القسم 4.4).

اضطرابات أعضاء التكاثر والثدي

نادر جداً: تثدي.

غير محدد: خلل في الوظيفة الجنسية (الانتصاب).

اضطرابات عامة وشذوذ في موقع الإعطاء

نادر: وهن.

تم الإبلاغ نادراً عن متلازمة فرط حساسية ظاهرة، تتضمن بعض العناصر التالية: وذمة وعائية، متلازمة ذئبية، التهاب المفاصل الروماتزمي الكاذب الجذعي، التهاب الجلد والعضلات، التهاب الأوعية الدموية، نقص صفيحات الدم، كثرة اليوزينيات، تسارع سرعة الترسيب، التهاب المفاصل وألم المفاصل، الشرى، الحساسية الضوئية، الحمى، الهبات الوعائية، ضيق التنفس والوعكة.

الاستقصاءات

نادر: ارتفاعات في ترانساميناز المصل (ألانين أمينوترانسفيراز، أسبرتات أمينوترانسفيراز، g -glutamyl transpeptidase) (انظر فقرة التأثيرات الكبدية في القسم 4.4)، ارتفاع الفوسفاتاز القلوي، ارتفاع CPK المصل (انظر القسم 4.4).

تم الإبلاغ عن ارتفاعات في مستويات الهيموجلوبين الغليكوزيلي (HbA1C) وسكر الدم الصائم مع بعض الستاتينات، بما في ذلك SIMVASTATINE ALMUS.

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من القصور المعرفي (مثل فقدان الذاكرة، النسيان، فقدان الذاكرة، اضطرابات الذاكرة، الارتباك) المرتبطة بالعلاج بالستاتين، بما في ذلك السيمفاستاتين. الحالات المبلغ عنها هي عموماً غير خطيرة، وعكوسة بعد التوقف عن العلاج بالستاتين، مع فترات متفاوتة لظهور الأعراض (من 1 يوم إلى سنوات) واختفاء الأعراض (متوسط 3 أسابيع).

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الإضافية التالية مع بعض الستاتينات:

· اضطرابات النوم، بما في ذلك الكوابيس،

· اضطرابات جنسية،

· داء السكري: يعتمد التكرار على وجود أو عدم وجود عوامل الخطر (سكر الدم الصائم ≥ 5,6 mmol/L، IMC > 30 kg/m 2 ، زيادة في مستوى الدهون الثلاثية، تاريخ من ارتفاع ضغط الدم).

فئة الأطفال

في دراسة لمدة 48 أسبوعاً أجريت على أطفال ومراهقين (فتيان في المرحلة II من تصنيف تانر وفتيات بدأن الدورة الشهرية منذ سنة 1 على الأقل) تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 سنة، يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متباين الزيجوت (n = 175)، كان ملف السلامة والتحمل لمجموعة المعالجة بـ SIMVASTATINE ALMUS قابلاً للمقارنة بشكل عام مع مجموعة التي تلقت العلاج الوهمي. الآثار طويلة المدى على التطور البدني أو الفكري أو النضج الجنسي من غير المعروف. البيانات المتاحة حالياً بعد سنة واحدة من العلاج غير كافية (انظر الأقسام 4.2 و4.4 و5.1).

الإبلاغ عن الآثار الضارة المشتبه بها

إن الإبلاغ عن الآثار الضارة المشتبه بها بعد ترخيص الدواء أمر مهم. فهو يسمح بمراقبة مستمرة لنسبة الفائدة/المخاطر للدواء. يقوم المتخصصون في الرعاية الصحية بالإبلاغ عن أي أثر ضار مشتبه به عبر النظام الوطني للإبلاغ: الوكالة الوطنية لسلامة الأدوية والمنتجات الصحية (ANSM) وشبكة المراكز الإقليمية لليقظة الدوائية - الموقع الإلكتروني: https://signalement.social-sante.gouv.fr/ .