TIBOLONE AFRIC-PHAR

العلاج الهرموني التعويضي (THS) لأعراض نقص الإستروجين لدى النساء في سن اليأس منذ أكثر من 1 سنة.

خبرة العلاج لدى النساء اللواتي تزيد أعمارهن عن 65 سنة محدودة.

بالنسبة لجميع النساء، يجب أن يستند قرار وصف التيبولون إلى التقييم الكامل للمخاطر الفردية للمريضة، وخاصة لدى النساء اللواتي تزيد أعمارهن عن 60 سنة، مخاطر السكتة الدماغية (انظر القسمين 4.4 و4.8).

ليس من المعروف أن LIVIAL له تأثيرات على التركيز أو اليقظة.

يصف هذا القسم الآثار الجانبية التي تم تسجيلها في 21 دراسة مقابل دواء وهمي (بما في ذلك دراسة LIFT)، والتي شملت 4 079 امرأة عولجن بـ tibolone بجرعات علاجية (1,25 mg أو 2,5 mg) و 3 476 امرأة عولجن بدواء وهمي. كانت مدة العلاج تتراوح بين 2 شهر و 4,5 سنوات. الآثار الجانبية التي حدثت بشكل متكرر إحصائياً مع tibolone مقارنة بالدواء الوهمي مدرجة في الجدول أدناه.

الجدول 1: الآثار الجانبية لـ LIVIAL

*معظم التشوهات حميدة بطبيعتها. لم تزداد أمراض عنق الرحم (سرطان عنق الرحم) في مجموعة تيبولون مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

** تم تحديد هذه الآثار الجانبية من خلال المراقبة بعد التسويق. تم تقدير التكرار بناءً على الدراسات السريرية.

منذ التسويق، لوحظت آثار جانبية أخرى مثل الدوار، الصداع، الصداع النصفي، اضطراب الرؤية، الطفح الجلدي، التهاب الجلد الدهني، الاكتئاب، تأثيرات على الجهاز العضلي الهيكلي مثل ألم المفاصل أو ألم العضلات، واختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية.

خطر الإصابة بسرطان الثدي

تم الإبلاغ عن زيادة تصل إلى 2 مرة في خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء اللواتي تناولن مزيجاً من الإستروجين والبروجستيرون لأكثر من 5 سنوات.

إن زيادة الخطر لدى مستخدمات العلاج بالإستروجين فقط وتيبولون أقل من تلك التي لوحظت لدى مستخدمات مجموعات الإستروجين والبروجستيرون.

يعتمد مستوى الخطر على مدة العلاج (انظر القسم 4.4).

يتم عرض نتائج أكبر دراسة وبائية (MWS) أدناه.

الجدول 2: دراسة «Million Women Study (MWS)». تقدير الخطر الإضافي للإصابة بسرطان الثدي على مدى 5 سنوات من العلاج

سرطان بطانة الرحم

يبلغ خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم حوالي 5 لكل 1 000 امرأة لديهن رحم ولا يستخدمن العلاج الهرموني التعويضي (THS).

أظهرت دراستا رصد، وهما دراسة المليون امرأة (MWS) وقاعدة بيانات أبحاث الممارسة العامة (GRPD)، أن النساء اللواتي عولجن بـ tibolone في الممارسة السريرية المعتادة كان لديهن خطر متزايد للإصابة بسرطان بطانة الرحم (MWS: RR = 1,78؛ فاصل ثقة 95% 1,4 - 2,3 وGRPD: RR = 1,5؛ فاصل ثقة 95% 1,0 - 2,3). في هذه الدراسات، ازداد الخطر مع مدة الاستخدام. تقدم دراستا عشوائيتان مضبوطتان (LIFT وTHEBES) نتائج متناقضة حول هذا الموضوع، حيث أظهرت دراسة LIFT وحدها خطراً متزايداً للإصابة بسرطان بطانة الرحم (لم يتم تشخيص أي حالة سرطان بطانة الرحم في مجموعة الدواء الوهمي (n = 1 773) مقابل 4 حالات في مجموعة tibolone (n = 1 746)). وهذا يتوافق مع تشخيص 0,8 حالة إضافية من سرطان بطانة الرحم لكل 1 000 امرأة تستخدم Livial سنوياً في هذه الدراسة (انظر القسم 4.4).

تم الإبلاغ عن آثار جانبية أخرى بالاشتراك مع استخدام العلاجات القائمة على الإستروجين أو الإستروجين-البروجستيرون:

سرطان المبيض

ارتبط استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات (HRT) بالإستروجين وحده أو بمزيج من الإستروجين والبروجستيرون بزيادة طفيفة في خطر الإصابة بسرطان المبيض المشخص (انظر القسم 4.4).

أشارت دراسة تحليلية تلوية شملت 52 دراسة وبائية إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان المبيض لدى النساء اللواتي يتناولن حالياً العلاج التعويضي بالهرمونات مقارنة بالنساء اللواتي لم يتناولنه أبداً (RR 1.43، فاصل ثقة 95% 1.31 – 1.56). لدى النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 50 إلى 54 عاماً، يؤدي تناول العلاج التعويضي بالهرمونات لمدة خمس سنوات إلى ظهور حالة إضافية واحدة لكل 2000 مستخدمة. لدى النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 50 إلى 54 عاماً واللواتي لا يتناولن العلاج التعويضي بالهرمونات، سيتم تشخيص سرطان المبيض لدى حوالي 2 من النساء لكل 2000 على مدى فترة خمس سنوات.

في دراسة المليون امرأة (Million Women Study)، تسبب تناول tibolone لمدة خمس سنوات في 1 حالة إضافية لكل 2500 مستخدمة (انظر القسم 4.4).

خطر الإصابة بالانصمام الخثاري الوريدي

يرتبط العلاج التعويضي بالهرمونات بزيادة تتراوح من 1,3 إلى 3 أضعاف في الخطر النسبي لحدوث انصمام خثاري وريدي، أي خثار وريدي عميق أو انصمام رئوي. يكون احتمال حدوث مثل هذا الحدث أعلى خلال السنة الأولى من استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات (انظر القسم 4.4). يتم عرض نتائج دراسة WHI:

الجدول 3 - دراسة WHI - الخطر الإضافي للإصابة بالانصمام الخثاري الوريدي على مدى 5 سنوات من العلاج

** دراسة على النساء اللواتي خضعن لاستئصال الرحم

خطر الإصابة بمرض القلب التاجي

يزداد خطر الإصابة بمرض القلب التاجي بشكل طفيف لدى مستخدمات العلاج الهرموني التعويضي (THS) المكون من إستروجين وبروجستيرون اللواتي تجاوزن سن 60 عاماً (انظر القسم 4.4). لا توجد بيانات تشير إلى أن خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب المرتبط بـ tibolone يختلف عن الخطر المرتبط بالعلاجات الهرمونية التعويضية الأخرى.

سكتة دماغية

· قدرت دراسة عشوائية محكومة مدتها 2,9 عاماً أن خطر الإصابة بسكتة دماغية تضاعف بمقدار 2,2 مرة لدى النساء (متوسط العمر 68 عاماً) في مجموعة tibolone بجرعة 1,25 mg (28/2 249) مقارنة بالنساء في مجموعة الدواء الوهمي (13/2 257). كانت غالبية (80 %) السكتات الدماغية إقفارية.

· يعتمد الخطر التلقائي للإصابة بسكتة دماغية بشكل كبير على العمر. وبناءً عليه، يُقدر معدل الحدوث على مدى فترة 5 سنوات بـ 3 حالات لكل 1 000 امرأة تتراوح أعمارهن بين 50 و59 عاماً، وبـ 11 حالة لكل 1 000 امرأة تتراوح أعمارهن بين 60 و69 عاماً.

· لدى النساء اللواتي يستخدمن tibolone لمدة 5 سنوات، سيكون عدد الحالات الإضافية حوالي 4 حالات لكل 1 000 امرأة تتراوح أعمارهن بين 50 و59 عاماً، و13 حالة لكل 1 000 امرأة تتراوح أعمارهن بين 60 و69 عاماً.

· تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية عند إعطاء علاج بالإستروجين فقط أو مزيج إستروجين-بروجستيرون:

· اضطرابات المرارة؛

· اضطرابات جلدية وتحت الجلد: كلف، حمامي متعددة الأشكال، حمامي عقدية؛ فرفرية وعائية؛

· احتمال حدوث خرف بعد سن 65 عاماً (انظر القسم 4.4).

الإبلاغ عن الآثار الجانبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن الآثار الجانبية المشتبه بها بعد ترخيص الدواء أمراً مهماً. فهو يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة/المخاطر للدواء. يقوم مهنيو الصحة بالإبلاغ عن أي أثر جانبي مشتبه به عبر نظام الإبلاغ الوطني: الوكالة الوطنية لسلامة الأدوية والمنتجات الصحية (ANSM) وشبكة المراكز الإقليمية لليقظة الدوائية - الموقع الإلكتروني: www.signalement-sante.gouv.fr.