VALDOXAN

علاج نوبات الاكتئاب الكبرى.

AGOMELATINE ZENTIVA مُبين لدى البالغين.

تفاعلات محتملة مع أغوميلاتين

يتم استقلاب أغوميلاتين بشكل أساسي بواسطة سيتوكرومات P450 1A2 (CYP1A2) (90%) و CYP2C9/19 (10%). يمكن للأدوية التي تتفاعل مع هذه الإنزيمات المتماثلة أن تقلل أو تزيد من التوافر الحيوي لأغوميلاتين.

يؤدي فلوفوكسامين، وهو مثبط قوي لـ CYP1A2 ومثبط متوسط لـ CYP2C9، إلى تثبيط كبير لاستقلاب أغوميلاتين، مما يزيد من التعرض البلازمي لأغوميلاتين بمقدار 60 مرة (بين 12 و 412).

وبناءً على ذلك، فإن الاستخدام المتزامن لـ AGOMELATINE ZENTIVA ومثبطات CYP1A2 القوية (على سبيل المثال: فلوفوكسامين، سيبروفلوكساسين) يُمنع استعماله.

إن الجمع بين أغوميلاتين والإستروجينات (مثبطات متوسطة لـ CYP1A2) يزيد من التعرض البلازمي لأغوميلاتين عدة مرات. على الرغم من عدم الإبلاغ عن أي مشكلة سلامة محددة لدى 800 مريضة عولجن بالاشتراك مع الإستروجينات، يجب وصف أغوميلاتين بحذر في حالة الجمع مع مثبطات أخرى متوسطة لـ CYP1A2 (على سبيل المثال: بروبرانولول، إينوكساسين) في انتظار بيانات إضافية (انظر القسم 4.4).

يمكن للريفامبيسين، وهو محفز لثلاثة سيتوكرومات مشاركة في استقلاب أغوميلاتين، أن يقلل من التوافر الحيوي لأغوميلاتين.

يحفز التبغ CYP1A2 ويقلل من التوافر الحيوي لأغوميلاتين، خاصة لدى المدخنين بكثرة (> 15 سيجارة / يوم) (انظر القسم 5.2).

التأثير المحتمل لأغوميلاتين على أدوية أخرى

في الجسم الحي (in vivo)، ليس لأغوميلاتين تأثير محفز على الإنزيمات المتماثلة لـ CYP450. لا يثبط أغوميلاتين CYP1A2 في الجسم الحي (in vivo) ولا CYP450 الأخرى في المختبر (in vitro). وبالتالي، لن يغير أغوميلاتين التعرض للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP450.

أدوية أخرى

لم يتم ملاحظة أي علامة على تفاعل حركي دوائي أو ديناميكي دوائي مع الأدوية التي يمكن وصفها مع أغوميلاتين في الفئة المستهدفة في التجارب السريرية من المرحلة I: بنزوديازيبينات، ليثيوم، باروكستين، فلوكونازول وثيوفيلين.

الكحول

لا يُنصح باستعمال الكحول أثناء العلاج بـ AGOMELATINE ZENTIVA.

العلاج بالصدمات الكهربائية (ECT)

لا تتوفر أي بيانات حول الاستخدام المتزامن لأغوميلاتين مع العلاج بالصدمات الكهربائية. لم تظهر الدراسات على الحيوانات خصائص محفزة للتشنجات (انظر القسم 5.3). وبالتالي، لا ينبغي أن يؤدي الجمع بين العلاج بأغوميلاتين والعلاج بالصدمات الكهربائية إلى عواقب سريرية.

فئة الأطفال

أجريت دراسات التفاعل لدى البالغين فقط.

الحمل

لا توجد بيانات أو توجد بيانات محدودة (أقل من 300 حالة حمل) حول استخدام agomélatine لدى المرأة الحامل. لم تظهر الدراسات على الحيوانات أي آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة على الحمل، أو التطور الجنيني أو تطور الجنين، أو الولادة، أو التطور بعد الولادة (انظر القسم 5.3). كإجراء احترازي، يفضل تجنب استخدام AGOMELATINE ZENTIVA أثناء الحمل.

الرضاعة

من غير المعروف إفراز agomélatine ومستقلباتها في حليب الأم البشري. أظهرت بيانات الديناميكية الدوائية والسمية لدى الحيوانات إفراز agomélatine ومستقلباتها في حليب الأم (انظر القسم 5.3). لا يمكن استبعاد وجود خطر على حديثي الولادة أو الرضع. يجب اتخاذ القرار بوقف الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن العلاج بـ AGOMELATINE ZENTIVA، مع مراعاة فوائد الرضاعة الطبيعية للطفل والعلاج للأم.

الخصوبة

لم تظهر دراسات التكاثر التي أجريت على الجرذ والأرنب أي تأثير لـ agomélatine على الخصوبة (انظر القسم 5.3).

لأغوميلاتين لها تأثير طفيف على القدرة على قيادة المركبات واستخدام الآلات.

بما أن الإحساس بالدوار والنعاس هي آثار جانبية شائعة، يجب تحذير المرضى في حالة قيادة المركبات واستخدام الآلات.