RIVALTO

البالغون

الوقاية من السكتات الدماغية (AVC) والانصمام الجهازي لدى المرضى البالغين المصابين بالرجفان الأذيني غير الصمامي والذين يعانون من عامل (عوامل) خطر واحد أو أكثر، مثل: قصور القلب الاحتقاني، ارتفاع ضغط الدم، العمر ≥ 75 سنة، السكري، سوابق السكتة الدماغية (AVC) أو النوبة الإقفارية العابرة.

علاج الخثار الوريدي العميق (TVP) والانصمام الرئوي (EP)، والوقاية من التكرار على شكل TVP و EP لدى البالغين (انظر القسم 4.4 للمرضى الذين يعانون من EP غير مستقر ديناميكيًا).

فئة الأطفال

علاج الأحداث الخثارية الانصمامية الوريدية (ETEV) والوقاية من التكرار على شكل ETEV، لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة وتتراوح أوزانهم بين 30 و 50 kg، بعد 5 أيام على الأقل من مضادات التخثر الأولية عن طريق الحقن.

حجم التفاعلات في فئة الأطفال من غير المعروف. يجب مراعاة بيانات التفاعلات أدناه، التي تم جمعها لدى البالغين، والتحذيرات المذكورة في القسم 4.4 بالنسبة لفئة الأطفال.

مثبطات CYP3A4 و P-gp

أدى الإعطاء المتزامن لـ rivaroxaban و kétoconazole (400 mg مرة واحدة في اليوم) أو ritonavir (600 mg مرتين في اليوم) إلى زيادة قدرها 2,6 مرة / 2,5 مرة في قيمة متوسط ASC و 1,7 مرة / 1,6 مرة في قيمة متوسط C max لـ rivaroxaban، مع زيادة كبيرة في التأثيرات الديناميكية الدوائية لـ rivaroxaban مما قد يؤدي إلى زيادة خطر النزيف. لذلك لا يُنصح باستعمال RIVAROXABAN ALMUS لدى المرضى الذين يتلقون في نفس الوقت علاجاً جهازياً بمضاد فطريات من فئة azole، مثل kétoconazole أو itraconazole أو voriconazole أو posaconazole، أو مثبط لإنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية. هذه المواد الفعالة هي مثبطات قوية لـ CYP3A4 و P-gp (انظر القسم 4.4).

المواد الفعالة التي تثبط بشكل كبير مساراً واحداً فقط من مسارات إزالة rivaroxaban، أي CYP3A4 أو P-gp، ينبغي أن تزيد تركيزات rivaroxaban في البلازما بدرجة أقل. على سبيل المثال، أدى إعطاء clarithromycine (500 mg مرتين في اليوم)، الذي يعتبر مثبطاً قوياً لـ CYP3A4 ومثبطاً متوسطاً لـ P-gp، إلى زيادة قدرها 1,5 مرة في قيمة متوسط ASC و 1,4 مرة في قيمة متوسط C max لـ rivaroxaban.

يبدو أن التفاعل مع clarithromycine ليس ذا صلة سريرية لدى معظم المرضى ولكن قد يكون ذا أهمية محتملة لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية. (بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي، انظر القسم 4.4).

أدى erythromycine (500 mg ثلاث مرات في اليوم)، الذي يثبط بشكل متوسط CYP3A4 و P-gp، إلى زيادة قدرها 1,3 مرة في قيمة متوسط ASC ومتوسط C max لـ rivaroxaban. يبدو أن التفاعل مع erythromycine ليس ذا صلة سريرية لدى معظم المرضى ولكن قد يكون ذا أهمية محتملة لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية.

لدى الأشخاص المصابين بقصور كلوي خفيف، أدى erythromycine (500 mg ثلاث مرات في اليوم) إلى زيادة قدرها 1,8 مرة في قيمة متوسط ASC وزيادة قدرها 1,6 مرة في قيمة متوسط C max لـ rivaroxaban مقارنة بالأشخاص الذين لديهم وظيفة كلوية طبيعية. لدى الأشخاص المصابين بقصور كلوي متوسط، أدى erythromycine إلى زيادة قدرها 2,0 مرة في قيمة متوسط ASC وزيادة قدرها 1,6 مرة في قيمة متوسط C max لـ rivaroxaban مقارنة بالأشخاص الذين لديهم وظيفة كلوية طبيعية. يتراكم تأثير erythromycine مع تأثير القصور الكلوي (انظر القسم 4.4).

أدى fluconazole (400 mg مرة واحدة في اليوم)، الذي يُعتبر مثبطًا متوسطًا لـ CYP3A4، إلى زيادة قدرها 1,4 مرة في متوسط قيمة ASC و1,3 مرة في متوسط قيمة C max لـ rivaroxaban. يبدو أن التفاعل مع fluconazole ليس ذا صلة سريرية لدى معظم المرضى ولكن قد يكون ذا أهمية محتملة لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية. (بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي، انظر القسم 4.4).

بما أن البيانات السريرية المتاحة مع dronédarone محدودة، يجب بالتالي تجنب هذا الجمع.

مضادات التخثر

بعد الإعطاء المتزامن لـ énoxaparine (40 mg بجرعة واحدة) و rivaroxaban (10 mg بجرعة واحدة)، لوحظ تأثير إضافي على نشاط anti-facteur Xa، بدون تأثير إضافي على اختبارات التخثر (TQ, TCA). لم يكن لـ énoxaparine أي تأثير على الخصائص الحركية الدوائية لـ rivaroxaban.

نظرًا لزيادة خطر النزيف، يلزم توخي حذر خاص في حالة العلاج المتزامن مع أي مضاد تخثر آخر (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

AINS/مضادات تجمع الصفائح الدموية

لم يُلاحظ أي إطالة سريرية ذات أهمية في وقت النزيف بعد الإعطاء المتزامن لـ rivaroxaban (15 mg) و naproxène 500 mg. ومع ذلك، قد تكون الاستجابة الديناميكية الدوائية أكثر وضوحًا لدى بعض الأشخاص.

لم يُلاحظ أي تفاعل حركي دوائي أو ديناميكي دوائي ذو أهمية سريرية عند الإعطاء المتزامن لـ rivaroxaban و acide acétylsalicylique 500 mg.

لم يُلاحظ أي تفاعل حركي دوائي مع rivaroxaban (15 mg) عند استخدام clopidogrel (جرعة تحميل 300 mg ثم جرعة صيانة 75 mg)، ولكن لوحظت زيادة كبيرة في وقت النزيف في مجموعة فرعية من المرضى بدون ارتباط بمستويات تجمع الصفائح الدموية، أو P-sélectine، أو مستقبل GPIIb/IIIa.

يلزم توخي الحذر إذا كان المرضى يعالجون في آن واحد بـ AINS (بما في ذلك acide acétylsalicylique) أو مضادات تجمع الصفائح الدموية لأن هذه الأدوية تزيد عادة من خطر النزيف (انظر القسم 4.4).

ISRS/IRSN

كما هو الحال مع مضادات التخثر الأخرى، من الممكن أن يتعرض المرضى لخطر متزايد من النزيف في حالة الاستخدام المتزامن لـ ISRS أو IRSN بسبب التأثيرات المبلغ عنها لهذه الأدوية على الصفائح الدموية. أثناء استخدامها المتزامن خلال البرنامج السريري لـ rivaroxaban، لوحظت معدلات أعلى عددياً من الأحداث النزفية الكبرى أو النزيف غير الكبرى ذي الأهمية السريرية في جميع مجموعات العلاج.

Warfarine

أدى الانتقال من warfarine، وهو مضاد لفيتامين K (INR من 2,0 إلى 3,0)، إلى rivaroxaban (20 mg) أو من rivaroxaban (20 mg) إلى warfarine (INR من 2,0 إلى 3,0) إلى زيادة في وقت Quick/INR (Néoplastine) بما يتجاوز التأثير الإضافي البحت (يمكن ملاحظة قيم INR فردية تصل إلى 12)، بينما كانت التأثيرات على TCA، وعلى تثبيط نشاط عامل Xa وعلى ETP (Endogenous Thrombin Potential) إضافية.

إذا كان يجب اختبار التأثيرات الديناميكية الدوائية لـ rivaroxaban خلال فترة الانتقال، فيمكن استخدام نشاط anti-factor Xa، وPiCT، وHeptest، حيث لم تتأثر هذه الاختبارات بـ warfarine. بدءًا من اليوم الرابع بعد آخر جرعة من warfarine، عكست جميع الاختبارات (بما في ذلك TQ، وTCA، وتثبيط نشاط factor Xa، وETP) فقط تأثيرات rivaroxaban.

إذا كان يجب اختبار التأثيرات الديناميكية الدوائية لـ warfarine خلال فترة الانتقال، فيمكن استخدام قياس INR عند C min لـ rivaroxaban (بعد 24 ساعة من الجرعة السابقة من rivaroxaban)، حيث لا يتأثر هذا الاختبار إلا بشكل طفيف بـ rivaroxaban خلال هذه الفترة.

لم يتم ملاحظة أي تفاعل حركي دوائي بين warfarine و rivaroxaban.

محفزات CYP3A4

أدى الإعطاء المتزامن لـ rivaroxaban و rifampicine، وهو محفز قوي لـ CYP 3A4، إلى انخفاض بنسبة 50% تقريبًا في ASC المتوسط لـ rivaroxaban، مصحوبًا بانخفاض في تأثيراته الديناميكية الدوائية. كما يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لـ rivaroxaban ومحفزات أخرى قوية لـ CYP 3A4 (مثل phenytoin، أو carbamazepine، أو phenobarbital أو millepertuis ( Hypericum perforatum )) أيضًا إلى تقليل تركيزات rivaroxaban في البلازما. وبناءً على ذلك، يجب تجنب الإعطاء المتزامن لمحفزات CYP3A4 القوية ما لم يستفد المريض من مراقبة وثيقة لعلامات وأعراض التخثر.

العلاجات المتزامنة الأخرى

لم يتم ملاحظة أي تفاعل حركي دوائي أو ديناميكي دوائي ذو أهمية سريرية عند الإعطاء المتزامن لـ rivaroxaban و midazolam (ركيزة CYP 3A4)، أو digoxine (ركيزة P-gp)، أو atorvastatine (ركيزة CYP3A4 و P-gp)، أو omeprazole (مثبط مضخة البروتون). ليس لـ rivaroxaban أي تأثير مثبط أو محفز على الأشكال الرئيسية لـ CYP، مثل CYP3A4.

التأثيرات على التحاليل المخبرية

تتغير قيم معاملات التخثر (TQ، TCA، Heptest، على سبيل المثال) كما هو متوقع من طريقة عمل rivaroxaban (انظر القسم 5.1).

الحمل

لم يتم إثبات سلامة وفعالية RIVAROXABAN ALMUS لدى المرأة الحامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات وجود سمية على التكاثر (انظر القسم 5.3). وبالنظر إلى خطر السمية المحتمل على التكاثر، وخطر النزيف المحتمل، وعبور الـ rivaroxaban للحاجز المشيمي، فإن RIVAROXABAN ALMUS يُمنع استعماله أثناء الحمل (انظر القسم 4.3).

يجب على النساء في سن الإنجاب تجنب أي حمل أثناء العلاج بالـ rivaroxaban.

الرضاعة

لم يتم إثبات سلامة وفعالية RIVAROXABAN ALMUS لدى الأمهات المرضعات. تشير البيانات التي تم جمعها من الحيوانات إلى أن الـ rivaroxaban ينتقل إلى حليب الأم. وبناءً على ذلك، فإن RIVAROXABAN ALMUS يُمنع استعماله أثناء الرضاعة (انظر القسم 4.3). لذلك يجب اتخاذ قرار بين التوقف عن الرضاعة أو التوقف عن/عدم تناول RIVAROXABAN ALMUS.

الخصوبة

لم يتم إجراء أي دراسة محددة على البشر لتقييم آثار الـ rivaroxaban على الخصوبة. لم يتم ملاحظة أي تأثير في دراسة حول خصوبة الذكور والإناث لدى الجرذ (انظر القسم 5.3).

RIVAROXABAN ALMUS له تأثير طفيف على القدرة على قيادة المركبات واستخدام الآلات. تم الإبلاغ عن آثار جانبية مثل حالات الإغماء (التكرار: غير شائع) وأحاسيس الدوار (التكرار: شائع) (انظر القسم 4.8). يجب على المرضى الذين يعانون من هذه الآثار الجانبية عدم قيادة مركبة أو استخدام آلات.