KEPPRA

يُستعمل LEVETIRACETAM BIOGARAN كعلاج أحادي في علاج النوبات الجزئية مع أو بدون تعميم ثانوي لدى البالغين والمراهقين من سن 16 سنة فما فوق الذين يعانون من صرع تم تشخيصه حديثاً.

يُستعمل LEVETIRACETAM BIOGARAN في العلاج المشترك:

· في علاج النوبات الجزئية مع أو بدون تعميم ثانوي لدى البالغين والمراهقين والأطفال والرضع من سن 1 شهر فما فوق الذين يعانون من صرع؛

· في علاج النوبات الارتعاشية لدى البالغين والمراهقين من سن 12 سنة فما فوق الذين يعانون من صرع ارتعاشي شبابي؛

· في علاج النوبات العامة التوترية الارتعاشية الأولية لدى البالغين والمراهقين من سن 12 سنة فما فوق الذين يعانون من صرع عام مجهول السبب.

النساء في سن الإنجاب

يجب تقديم مشورة طبية متخصصة للنساء في سن الإنجاب. يجب إعادة تقييم العلاج بـ lévétiracétam عندما تخطط المرأة للحمل. كما هو الحال مع جميع الأدوية المضادة للصرع، يجب تجنب التوقف المفاجئ عن lévétiracétam لأن ذلك قد يؤدي إلى نوبات صرع قد تكون عواقبها خطيرة على المرأة والطفل المولود. يجب تفضيل العلاج الأحادي قدر الإمكان، لأن العلاج بعدة أدوية مضادة للصرع قد يرتبط بخطر أعلى للإصابة بتشوهات خلقية مقارنة بالعلاج الأحادي اعتمادًا على الأدوية المضادة للصرع المصاحبة.

الحمل

لا تشير مجموعة كبيرة من بيانات ما بعد التسويق المتعلقة بالنساء الحوامل اللواتي تعرضن لـ lévétiracétam كعلاج أحادي (أكثر من 1800، بما في ذلك أكثر من 1500 حالة تعرض خلال الثلث 1) إلى زيادة في خطر الإصابة بتشوهات خلقية كبرى. تتوفر بيانات محدودة حول التطور العصبي للأطفال الذين تعرضوا لـ lévétiracétam كعلاج أحادي في الرحم. البيانات الناتجة عن دراستين رصدتين تعتمدان على سجلات سكانية، أُجريتا بشكل أساسي على نفس مجموعة البيانات القادمة من دول نوردية وتشمل أكثر من 1000 طفل ولدوا لأمهات مصابات بالصرع وتعرضوا في الرحم لـ lévétiracétam كعلاج أحادي، لا تشير إلى زيادة خطر الإصابة باضطرابات طيف التوحد أو الإعاقات الذهنية مقارنة بالأطفال المولودين لأمهات مصابات بالصرع غير المعرضات لدواء مضاد للصرع في الرحم. متوسط مدة متابعة الأطفال في مجموعة lévétiracétam أقصر منها لمجموعة الأطفال غير المعرضين لدواء مضاد للصرع (على سبيل المثال 4,4 سنوات مقابل 6,8 سنوات في إحدى الدراسات).

إذا اعتبر العلاج ضروريًا سريريًا بعد تقييم دقيق، يمكن استخدام lévétiracétam أثناء الحمل. في هذه الحالة، يوصى بأقل جرعة فعالة.

يمكن أن تؤثر التغيرات الفسيولوجية أثناء الحمل على تركيز levetiracetam. لوحظ انخفاض في التركيزات البلازمية لـ levetiracetam أثناء الحمل. هذا الانخفاض يكون أكثر وضوحًا خلال الثلث الثالث (حتى 60 % من التركيز الأساسي قبل الحمل). يجب ضمان الرعاية السريرية المناسبة للنساء الحوامل المعالجات بـ levetiracetam.

الرضاعة الطبيعية

يتم إفراز lévétiracétam في حليب الأم. وبالتالي، لا يُنصح باستعمال الرضاعة الطبيعية. ومع ذلك، إذا كان العلاج بـ lévétiracétam ضروريًا أثناء الرضاعة، فيجب تقييم نسبة الفائدة/المخاطر للعلاج مع مراعاة أهمية الرضاعة الطبيعية.

الخصوبة

لم يتم اكتشاف أي تأثير على الخصوبة خلال الدراسات على الحيوانات (انظر القسم 5.3). لا تتوفر أي بيانات سريرية، والخطر المحتمل على الإنسان من غير المعروف.

لـ LEVETIRACETAM BIOGARAN تأثير طفيف أو متوسط على القدرة على قيادة المركبات واستخدام الآلات.

بسبب إمكانية وجود اختلافات فردية فيما يتعلق بالحساسية، قد يعاني بعض المرضى، خاصة في بداية العلاج أو بعد زيادة الجرعة، من نعاس أو أعراض أخرى تشمل الجهاز العصبي المركزي. لذلك يُنصح هؤلاء المرضى بتوخي الحذر عند تنفيذ المهام الدقيقة مثل قيادة مركبة أو استخدام الآلات. ويُنصح المرضى بعدم القيادة أو عدم استخدام الآلات إلى أن يتم التأكد من أن قدراتهم لمثل هذه الأنشطة ليست متأثرة.

ملخص ملف السلامة

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً التي تم الإبلاغ عنها هي: التهاب البلعوم الأنفي، والنعاس، والصداع، والتعب، والدوار. يستند ملف السلامة المقدم أدناه إلى تحليل جميع التجارب السريرية الخاضعة للرقابة مقابل دواء وهمي والتي أجريت في جميع دواعي الاستعمال، أي ما مجموعه 3416 مريضاً عولجوا بـ ليفيتيراسيتام. وتُستكمل هذه البيانات ببيانات استخدام ليفيتيراسيتام في دراسات المتابعة المفتوحة المقابلة، وكذلك ببيانات المراقبة بعد التسويق. يكون ملف سلامة ليفيتيراسيتام متشابهاً بشكل عام عبر مختلف الفئات العمرية (البالغون والمرضى الأطفال) ولجميع دواعي الاستعمال المعتمدة في الصرع.

قائمة الآثار الجانبية في جدول

تم عرض الآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها أثناء الدراسات السريرية (للبالغين والمراهقين والأطفال والرضع الذين تزيد أعمارهم عن 1 شهر) ومنذ طرحها في الأسواق حسب فئة العضو والتردد في الجدول أدناه. يتم عرض الآثار الجانبية بترتيب تنازلي للخطورة ويتم تعريف ترددها على النحو التالي: شائع جداً (≥ 1/10)؛ شائع (≥ 1/100 إلى < 1/10)؛ غير شائع (≥ 1/1000 إلى < 1/100)؛ نادر (≥ 1/10 000 إلى < 1/1000) ونادر جداً (< 1/10 000).

(1) انظر قسم وصف الآثار الجانبية المختارة.

(2) تمت ملاحظة حالات نادرة جداً لتطور اضطراب الوسواس القهري (TOC) لدى مرضى لديهم تاريخ كامن من اضطراب الوسواس القهري أو حالات نفسية في إطار المراقبة ما بعد التسويق.

(3) الانتشار أعلى بشكل ملحوظ لدى المرضى اليابانيين مقارنة بالمرضى غير اليابانيين.

وصف الآثار الجانبية المختارة

تفاعلات فرط الحساسية متعددة الأعضاء

تم الإبلاغ نادراً عن تفاعلات فرط الحساسية متعددة الأعضاء (المعروفة أيضاً باسم متلازمة فرط الحساسية الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية [Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS]) لدى المرضى الذين عولجوا بـ ليفيتيراسيتام. يمكن أن تظهر المظاهر السريرية بعد 2 إلى 8 أسابيع من بدء العلاج. تظهر هذه التفاعلات بطرق مختلفة، ولكنها تتجلى عادةً في شكل حمى، وطفح جلدي، ووذمة وجهية، واعتلال العقد اللمفية، وتشوهات دموية، وقد ترتبط بإصابة أنظمة أعضاء مختلفة، بما في ذلك الكبد بشكل رئيسي. في حالة الاشتباه في حدوث تفاعل فرط حساسية متعدد الأعضاء، يجب إيقاف العلاج بـ ليفيتيراسيتام.

يكون خطر فقدان الشهية أكبر عند إعطاء ليفيتيراسيتام بالتزامن مع توبيرامات. في عدة حالات من الثعلبة، لوحظ تراجع عند إيقاف ليفيتيراسيتام.

تم تحديد حالات من فشل نخاع العظم في بعض حالات قلة الكريات الشاملة.

حدثت حالات اعتلال الدماغ بشكل عام في بداية العلاج (من بضعة أيام إلى بضعة أشهر) واختفت بعد إيقاف العلاج.

السكان الأطفال

بالنسبة للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 1 شهر وأقل من 4 سنوات، تم علاج ما مجموعه 190 مريضاً بـ ليفيتيراسيتام خلال دراسات مضبوطة مقابل دواء وهمي ودراسات متابعة مفتوحة. تمت معالجة ستين من هؤلاء المرضى بـ ليفيتيراسيتام خلال دراسات مضبوطة مقابل دواء وهمي.

بالنسبة للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 16 عاماً، تم علاج ما مجموعه 645 مريضاً بـ levetiracetam خلال دراسات مضبوطة مقابل دواء وهمي ودراسات متابعة مفتوحة. تم علاج 233 من هؤلاء المرضى بـ levetiracetam خلال الدراسات المضبوطة مقابل دواء وهمي. يتم استكمال البيانات ضمن هاتين الفئتين العمريتين للأطفال من خلال مراقبة استخدام levetiracetam بعد التسويق.

بالإضافة إلى ذلك، تعرض 101 رضيعاً تقل أعمارهم عن 12 شهراً للدواء في دراسة سلامة ما بعد الترخيص. لم يتم تحديد أي إشارة سلامة جديدة للرضع المصابين بالصرع الذين تقل أعمارهم عن 12 شهراً والذين عولجوا بـ levetiracetam.

إن ملف سلامة ليفيتيراسيتام مشابه بشكل عام عبر مختلف الفئات العمرية وفي جميع دواعي الاستعمال المعتمدة في الصرع. نتائج السلامة للمرضى الأطفال الذين تمت متابعتهم في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة مقابل دواء وهمي قابلة للمقارنة بملف سلامة ليفيتيراسيتام لدى البالغين، باستثناء الآثار الجانبية السلوكية والنفسية التي تكون أكثر شيوعاً لدى الأطفال مقارنة بالبالغين. لدى الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 16 عاماً، تم الإبلاغ عن القيء (شائع جداً، 11,2 %)، والهياج (شائع، 3,4 %)، وتقلبات المزاج (شائع، 2,1 %)، والتقلب العاطفي (شائع، 1,7 %)، والعدوانية (شائع، 8,2 %)، والسلوك غير الطبيعي (شائع، 5,6 %)، والخمول (شائع، 3,9 %) بشكل متكرر أكثر مما هو عليه في الفئات العمرية الأخرى أو في ملف السلامة العام. لدى الرضع والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 شهر إلى أقل من 4 سنوات، تم الإبلاغ عن التهيج (شائع جداً، 11,7 %) واضطرابات التنسيق (شائع، 3,3 %) بشكل متكرر أكثر مما هو عليه في الفئات العمرية الأخرى أو في ملف السلامة العام.

أتاحت دراسة للتحمل في الفئة العمرية للأطفال، وهي دراسة غير أدنى من (non-inferiority) ومزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل، تقييم التأثيرات المعرفية والنفسية العصبية لـ levetiracetam لدى الأطفال من 4 إلى 16 عاماً ممن يعانون من نوبات جزئية. وقد تم التوصل إلى أن levetiracetam لم يكن مختلفاً (ليس أدنى) عن الغفل فيما يخص تعديل درجة Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite في مجموعة البروتوكول مقارنة بالدرجة عند خط الأساس. أشارت النتائج المتعلقة بالوظائف السلوكية والعاطفية إلى تفاقم في السلوك العدواني لدى المرضى الذين عولجوا بـ levetiracetam، وفقاً لقياس معياري ومنهجي باستخدام أداة معتمدة، وهي قائمة فحص سلوك الطفل (CBCL) لـ Achenbach. ومع ذلك، فإن الأشخاص الذين عولجوا بـ levetiracetam في دراسة المتابعة طويلة الأمد مفتوحة التسمية لم يظهروا، في المتوسط، أي تدهور في الوظائف السلوكية والعاطفية، وبشكل خاص، لم تظهر قياسات السلوك العدواني أي تفاقم مقارنة بالقيم عند خط الأساس.

الإبلاغ عن الآثار الجانبية المشتبه بها

إن الإبلاغ عن الآثار الجانبية المشتبه بها بعد ترخيص الدواء أمر مهم. فهو يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة إلى المخاطر للدواء. يقوم متخصصو الرعاية الصحية بالإبلاغ عن أي أثر جانبي مشتبه به عبر نظام الإبلاغ الوطني: الوكالة الوطنية لسلامة الأدوية والمنتجات الصحية (ANSM) وشبكة المراكز الإقليمية لليقظة الدوائية - الموقع الإلكتروني: https://signalement.social-sante.gouv.fr/