KEPTIL

يُستعمل LEVETIRACETAM VIATRIS كعلاج أحادي في علاج النوبات الجزئية مع أو بدون تعميم ثانوي لدى البالغين والمراهقين من سن 16 عاماً فما فوق الذين يعانون من صرع تم تشخيصه حديثاً.

يُستعمل LEVETIRACETAM VIATRIS كعلاج مشترك:

· في علاج النوبات الجزئية مع أو بدون تعميم ثانوي لدى البالغين والمراهقين والأطفال والرضع من سن 1 شهر فما فوق الذين يعانون من صرع؛

· في علاج النوبات الرمعية لدى البالغين والمراهقين من سن 12 عاماً فما فوق الذين يعانون من صرع رمعي يافعي؛

· في علاج النوبات العامة التوترية الرمعية الأولية لدى البالغين والمراهقين من سن 12 عاماً فما فوق الذين يعانون من صرع عام مجهول السبب.

النساء في سن الإنجاب

يجب تقديم مشورة طبية متخصصة للنساء في سن الإنجاب. يجب إعادة تقييم العلاج بـ lévétiracétam عندما تخطط المرأة للحمل. كما هو الحال مع جميع الأدوية المضادة للصرع، يجب تجنب التوقف المفاجئ عن lévétiracétam لأن ذلك قد يؤدي إلى نوبات صرع قد تكون عواقبها خطيرة على المرأة والطفل المولود. يجب تفضيل العلاج الأحادي قدر الإمكان، لأن العلاج بعدة أدوية مضادة للصرع قد يرتبط بخطر أعلى للإصابة بتشوهات خلقية مقارنة بالعلاج الأحادي اعتماداً على الأدوية المضادة للصرع المصاحبة.

الحمل

لا تشير مجموعة كبيرة من بيانات ما بعد التسويق المتعلقة بالنساء الحوامل اللواتي تعرضن لـ lévétiracétam كعلاج أحادي (أكثر من 1 800، بما في ذلك أكثر من 1 500 حالة تعرض خلال الثلث 1) إلى زيادة في خطر الإصابة بتشوهات خلقية رئيسية.

تتوفر بيانات محدودة حول التطور العصبي للأطفال الذين تعرضوا لـ lévétiracétam كعلاج أحادي داخل الرحم. البيانات المستمدة من دراستين رصدتين تعتمدان على سجلات سكانية، أُجريت بشكل أساسي على نفس مجموعة البيانات القادمة من الدول الشمالية وتشمل أكثر من 1000 طفل ولدوا لأمهات مصابات بالصرع تعرضن داخل الرحم لـ lévétiracétam كعلاج أحادي، لا تشير إلى زيادة خطر الإصابة باضطرابات طيف التوحد أو الإعاقات الذهنية مقارنة بالأطفال المولودين لأمهات مصابات بالصرع لم يتعرضن لدواء مضاد للصرع داخل الرحم. مدة المتابعة المتوسطة للأطفال في مجموعة lévétiracétam أقصر منها لمجموعة الأطفال غير المعرضين لدواء مضاد للصرع (على سبيل المثال 4,4 سنوات مقابل 6,8 سنوات في إحدى الدراستين).

إذا اعتبر العلاج ضرورياً سريرياً بعد تقييم دقيق، يمكن استخدام lévétiracétam خلال الحمل. في هذه الحالة، يوصى بأقل جرعة فعالة.

يمكن أن تؤثر التغيرات الفسيولوجية أثناء الحمل على تركيز lévétiracétam. لوحظ انخفاض في تركيزات lévétiracétam في البلازما أثناء الحمل.

هذا الانخفاض يكون أكثر وضوحاً خلال الثلث الثالث (يصل إلى 60 % من التركيز الأساسي قبل الحمل). يجب ضمان الرعاية السريرية المناسبة للنساء الحوامل المعالجات بـ lévétiracétam.

الرضاعة الطبيعية

يتم إفراز lévétiracétam في حليب الأم. وبالتالي، لا يُنصح بالرضاعة الطبيعية. ومع ذلك، إذا كان العلاج بـ lévétiracétam ضرورياً أثناء الرضاعة، فيجب تقييم نسبة الفائدة/المخاطر للعلاج مع مراعاة أهمية الرضاعة الطبيعية.

الخصوبة

لم يتم اكتشاف أي تأثير على الخصوبة خلال الدراسات على الحيوانات (انظر القسم 5.3). لا تتوفر أي بيانات سريرية، والخطر المحتمل على الرجل من غير المعروف.

لليفيتيراسيتام تأثير طفيف أو متوسط على القدرة على قيادة المركبات واستخدام الآلات.

بسبب إمكانية وجود اختلافات فردية في مسألة الحساسية، قد يُحتمل أن يعاني بعض المرضى، خاصة في بداية العلاج أو بعد زيادة الجرعة، من نعاس أو أعراض أخرى تشمل الجهاز العصبي المركزي. لذلك يُنصح هؤلاء المرضى بتوخي الحذر عند تنفيذ مهام دقيقة مثل قيادة مركبة أو استخدام آلات. ويُنصح المرضى بعدم القيادة أو عدم استخدام الآلات طالما لم يتم التأكد من أن قدراتهم لمثل هذه الأنشطة ليست متأثرة.

ملخص ملف السلامة

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً هي: التهاب البلعوم الأنفي، النعاس، الصداع، التعب، والدوار. يستند ملف السلامة الموضح أدناه إلى تحليل جميع التجارب السريرية الخاضعة للرقابة مقابل الدواء الوهمي التي أجريت في جميع دواعي الاستعمال، أي ما مجموعه 3416 مريضاً عولجوا بـ ليفيتيراسيتام. وتُستكمل هذه البيانات ببيانات استخدام ليفيتيراسيتام في دراسات المتابعة المفتوحة المقابلة، وكذلك بالبيانات المستمدة من المراقبة بعد التسويق. يكون ملف سلامة ليفيتيراسيتام متشابهاً بشكل عام عبر مختلف الفئات العمرية (البالغين والمرضى الأطفال) ولجميع دواعي الاستعمال المعتمدة في الصرع.

قائمة جدولية للآثار الجانبية

تم عرض الآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها أثناء الدراسات السريرية (للبالغين والمراهقين والأطفال والرضع الذين تزيد أعمارهم عن 1 شهر) ومنذ طرح الدواء في الأسواق حسب فئة العضو وحسب التكرار في الجدول أدناه. يتم عرض الآثار الجانبية بترتيب تنازلي للخطورة ويتم تعريف تكرارها على النحو التالي: شائع جداً (≥ 1/10)؛ شائع (≥ 1/100 إلى < 1/10)؛ غير شائع (≥ 1/1 000 إلى < 1/100)؛ نادر (≥ 1/10 000 إلى < 1/1 000) ونادر جداً (< 1/10 000).

(1) انظر قسم وصف الآثار الجانبية المختارة.

(2) لوحظت حالات نادرة جداً للإصابة باضطراب الوسواس القهري (TOC) لدى مرضى لديهم تاريخ مرضي كامن للإصابة باضطراب الوسواس القهري أو حالات نفسية في إطار المراقبة ما بعد التسويق.

(3) معدل الانتشار أعلى بشكل ملحوظ لدى المرضى اليابانيين مقارنة بالمرضى غير اليابانيين.

وصف الآثار الجانبية المختارة

تفاعلات فرط الحساسية متعددة الأعضاء

تم الإبلاغ نادراً عن تفاعلات فرط الحساسية متعددة الأعضاء (المعروفة أيضاً باسم متلازمة فرط الحساسية الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية [Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS]) لدى المرضى الذين عولجوا بـ ليفيتيراسيتام. قد تظهر المظاهر السريرية بعد 2 إلى 8 أسابيع من بدء العلاج. تظهر هذه التفاعلات بطرق مختلفة، ولكنها تتجلى عادةً في شكل حمى، وطفح جلدي، ووذمة وجهية، واعتلال العقد اللمفية، وتشوهات دموية، وقد ترتبط بإصابة أنظمة أعضاء مختلفة، بما في ذلك الكبد بشكل رئيسي. في حالة الاشتباه في حدوث تفاعل فرط حساسية متعدد الأعضاء، يجب إيقاف العلاج بـ ليفيتيراسيتام.

يكون خطر الإصابة بفقدان الشهية أكبر عند تناول ليفيتيراسيتام بالتزامن مع توبيرامات.

في العديد من حالات الثعلبة، لوحظ تراجع الحالة عند إيقاف ليفيتيراسيتام.

تم تحديد حالات نادرة من تثبط نقي العظم في بعض حالات قلة الكريات الشاملة.

حدثت حالات اعتلال الدماغ بشكل عام في بداية العلاج (من بضعة أيام إلى بضعة أشهر) واختفت بعد إيقاف العلاج.

الفئة العمرية للأطفال

بالنسبة للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 1 شهر وأقل من 4 سنوات، تم علاج ما مجموعه 190 مريضاً بـ levetiracetam خلال دراسات خاضعة للتحكم مقابل دواء وهمي ودراسات متابعة مفتوحة التسمية. تمت معالجة ستين من هؤلاء المرضى بـ levetiracetam خلال دراسات خاضعة للتحكم مقابل دواء وهمي. وبالنسبة للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 16 عاماً، تم علاج ما مجموعه 645 مريضاً بـ levetiracetam خلال دراسات خاضعة للتحكم مقابل دواء وهمي ودراسات متابعة مفتوحة التسمية. تمت معالجة 233 من هؤلاء المرضى بـ levetiracetam خلال الدراسات الخاضعة للتحكم مقابل دواء وهمي. يتم استكمال البيانات ضمن هاتين الفئتين العمريتين للأطفال من خلال مراقبة استخدام levetiracetam بعد التسويق.

بالإضافة إلى ذلك، تم تعريض 101 رضيعاً تقل أعمارهم عن 12 شهراً في دراسة سلامة ما بعد الترخيص. لم يتم تحديد أي إشارة سلامة جديدة للرضع المصابين بالصرع الذين تقل أعمارهم عن 12 شهراً والذين عولجوا بـ levetiracetam.

إن ملف سلامة ليفيتيراسيتام مشابه بشكل عام عبر مختلف الفئات العمرية وفي جميع دواعي الاستعمال المعتمدة في الصرع. نتائج سلامة المرضى الأطفال الذين تمت متابعتهم في الدراسات السريرية الخاضعة للتحكم مقابل دواء وهمي قابلة للمقارنة بملف سلامة ليفيتيراسيتام لدى البالغين، باستثناء الآثار الجانبية السلوكية والنفسية التي تكون أكثر شيوعاً لدى الأطفال مقارنة بالبالغين. لدى الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 16 عاماً، تم الإبلاغ عن القيء (شائع جداً، 11,2 %)، والهياج (شائع، 3,4 %)، وتقلبات المزاج (شائع، 2,1 %)، والتقلب العاطفي (شائع، 1,7 %)، والعدوانية (شائع، 8,2 %)، والسلوك غير الطبيعي (شائع، 5,6 %)، والخمول (شائع، 3,9 %) بشكل متكرر أكثر مما هو عليه في الفئات العمرية الأخرى أو في ملف السلامة العام.

لدى الرضع والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 شهر وأقل من 4 سنوات، تم الإبلاغ عن التهيج (شائع جداً، 11,7 %) واضطرابات التنسيق (شائع، 3,3 %) بشكل متكرر أكثر مما هو عليه في الفئات العمرية الأخرى أو في ملف السلامة العام.

أتاحت دراسة سلامة في الفئة العمرية للأطفال، وهي دراسة عدم الدونية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة مقابل دواء وهمي، تقييم التأثيرات المعرفية والنفسية العصبية لدواء ليفيتيراسيتام لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 16 عاماً والذين يعانون من نوبات جزئية. وقد تم التوصل إلى أن LEVETIRACETAM VIATRIS لم يكن مختلفاً (ليس أقل شأناً) عن الدواء الوهمي فيما يتعلق بتعديل درجة مقياس Leiter-R للانتباه والذاكرة، ومركب فحص الذاكرة في مجتمع الدراسة حسب البروتوكول مقارنة بالدرجة عند خط الأساس. أشارت النتائج المتعلقة بالوظائف السلوكية والعاطفية إلى تفاقم السلوك العدواني لدى المرضى الذين عولجوا بليفيتيراسيتام، وفقاً لقياس معياري ومنهجي باستخدام أداة معتمدة، وهي قائمة التحقق من سلوك الطفل (CBCL) لأخنباخ. ومع ذلك، فإن الأشخاص الذين عولجوا بليفيتيراسيتام في دراسة المتابعة طويلة الأمد مفتوحة التسمية لم يظهروا، في المتوسط، أي تدهور في الوظائف السلوكية والعاطفية، وبشكل خاص، لم تظهر قياسات السلوك العدواني أي تفاقم مقارنة بالقيم عند خط الأساس.

الإبلاغ عن الآثار الجانبية المشتبه بها

إن الإبلاغ عن الآثار الجانبية المشتبه بها بعد ترخيص الدواء أمر مهم. فهو يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة إلى المخاطر الخاصة بالدواء. يقوم متخصصو الرعاية الصحية بالإبلاغ عن أي أثر جانبي مشتبه به عبر نظام الإبلاغ الوطني: الوكالة الوطنية لسلامة الأدوية والمنتجات الصحية (ANSM) وشبكة المراكز الإقليمية لليقظة الدوائية - الموقع الإلكتروني: https://signalement.social-sante.gouv.fr/.