KEPPRA

يُستعمل LEVETIRACETAM CRISTERS PHARMA كعلاج أحادي في علاج النوبات الجزئية مع أو بدون تعميم ثانوي لدى البالغين والمراهقين من سن 16 سنة فما فوق الذين يعانون من صرع تم تشخيصه حديثاً.

يُستعمل LEVETIRACETAM CRISTERS PHARMA كعلاج مشترك:

· في علاج النوبات الجزئية مع أو بدون تعميم ثانوي لدى البالغين والمراهقين والأطفال والرضع من سن 1 شهر فما فوق الذين يعانون من الصرع،

· في علاج النوبات الارتعاشية لدى البالغين والمراهقين من سن 12 سنة فما فوق الذين يعانون من صرع ارتعاشي شبابي،

· في علاج النوبات العامة التوترية الارتعاشية الأولية لدى البالغين والمراهقين من سن 12 سنة فما فوق الذين يعانون من صرع عام مجهول السبب.

النساء في سن الإنجاب

يجب تقديم مشورة طبية متخصصة للنساء في سن الإنجاب. يجب إعادة تقييم العلاج بـ lévétiracétam عندما تخطط المرأة للحمل. كما هو الحال مع جميع الأدوية المضادة للصرع، يجب تجنب التوقف المفاجئ عن lévétiracétam لأن ذلك قد يؤدي إلى نوبات صرع قد تكون عواقبها خطيرة على المرأة والطفل المولود. يجب تفضيل العلاج الأحادي قدر الإمكان، لأن العلاج بعدة أدوية مضادة للصرع قد يرتبط بخطر أعلى للإصابة بتشوهات خلقية مقارنة بالعلاج الأحادي اعتماداً على الأدوية المضادة للصرع المصاحبة.

الحمل

لا تشير مجموعة كبيرة من بيانات ما بعد التسويق المتعلقة بالنساء الحوامل اللواتي تعرضن لـ lévétiracétam كعلاج أحادي (أكثر من 1800، بما في ذلك أكثر من 1500 حالة تعرض خلال الثلث 1) إلى زيادة في خطر الإصابة بتشوهات خلقية رئيسية. تتوفر بيانات محدودة حول التطور العصبي للأطفال الذين تعرضوا لـ lévétiracétam كعلاج أحادي في الرحم. البيانات المستمدة من دراستين رصدتين تعتمدان على سجلات سكانية، أُجريت بشكل أساسي على نفس مجموعة البيانات القادمة من البلدان الشمالية وتشمل أكثر من 1000 طفل ولدوا لأمهات مصابات بالصرع تعرضن في الرحم لـ lévétiracétam كعلاج أحادي، لا تشير إلى زيادة خطر الإصابة باضطرابات طيف التوحد أو الإعاقات الذهنية مقارنة بالأطفال المولودين لأمهات مصابات بالصرع لم يتعرضن لدواء مضاد للصرع في الرحم. متوسط مدة متابعة الأطفال في مجموعة lévétiracétam أقصر منها لمجموعة الأطفال غير المعرضين لدواء مضاد للصرع (على سبيل المثال، 4,4 سنوات مقابل 6,8 سنوات في إحدى الدراسات).

إذا اعتبر العلاج ضرورياً سريرياً بعد تقييم دقيق، يمكن استخدام lévétiracétam أثناء الحمل. في هذه الحالة، يُنصح بأقل جرعة فعالة.

يمكن أن تؤثر التغيرات الفسيولوجية أثناء الحمل على تركيز lévétiracétam.

لوحظ انخفاض في التركيزات البلازمية لـ ليفيتيراسيتام أثناء الحمل. هذا الانخفاض يكون أكثر وضوحاً خلال الثلث الثالث (يصل إلى 60 % من التركيز الأساسي قبل الحمل).

يجب ضمان الرعاية السريرية المناسبة للنساء الحوامل اللواتي يعالجن بـ lévétiracétam.

الرضاعة الطبيعية

يتم إفراز lévétiracétam في حليب الأم. وبالتالي، لا يُنصح بالرضاعة الطبيعية. ومع ذلك، إذا كان العلاج بـ lévétiracétam ضرورياً أثناء الرضاعة الطبيعية، فيجب تقييم نسبة الفائدة/المخاطر للعلاج مع مراعاة أهمية الرضاعة الطبيعية.

الخصوبة

لم يتم اكتشاف أي تأثير على الخصوبة خلال الدراسات على الحيوانات (انظر القسم 5.3). لا تتوفر أي بيانات سريرية، والخطر المحتمل على الإنسان من غير المعروف.

لليفيتيراسيتام تأثير طفيف أو متوسط على القدرة على قيادة المركبات واستخدام الآلات. نظرًا لإمكانية وجود اختلافات فردية في مسألة الحساسية، فمن المحتمل أن يعاني بعض المرضى، خاصة في بداية العلاج أو بعد زيادة الجرعة، من نعاس أو أعراض أخرى تشمل الجهاز العصبي المركزي. لذلك يُنصح هؤلاء المرضى بتوخي الحذر عند تنفيذ مهام دقيقة مثل قيادة مركبة أو استخدام آلات. ويُنصح المرضى بعدم القيادة أو عدم استخدام الآلات طالما لم يتم التأكد من أن قدراتهم لمثل هذه الأنشطة ليست متأثرة.

ملخص ملف التحمل

كانت الآثار غير المرغوب فيها الأكثر إبلاغاً هي: التهاب الأنف والبلعوم، النعاس، الصداع، التعب والإحساس بالدوار. يعتمد ملف التحمل المعروض أدناه على تحليل كافة التجارب السريرية المحكومة مقابل العلاج الوهمي التي أجريت في جميع دواعي الاستعمال، أي ما مجموعه 3416 مريضاً عولجوا بـ lévétiracétam. تكتمل هذه البيانات بتلك المستمدة من استخدام lévétiracétam في دراسات المتابعة المفتوحة المقابلة، وكذلك بتلك الناتجة عن المراقبة بعد التسويق. ملف تحمل lévétiracétam متشابه عموماً ضمن مختلف الفئات العمرية (البالغين والمرضى من الأطفال) ولجميع دواعي الاستعمال المعتمدة في الصرع.

قائمة مجدولة للآثار غير المرغوب فيها

يتم عرض الآثار غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها خلال الدراسات السريرية (البالغين، المراهقين، الأطفال والرضع الذين تزيد أعمارهم عن 1 شهر) ومنذ التسويق حسب فئة العضو وحسب التكرار، في الجدول أدناه.

يتم عرض الآثار غير المرغوب فيها بترتيب تنازلي حسب الخطورة ويتم تحديد تكرارها على النحو التالي: شائع جداً (≥ 1/10)؛ شائع (≥ 1/100 إلى < 1/10)؛ غير شائع (≥ 1/1 000 إلى < 1/100)؛ نادر (≥ 1/10 000 إلى < 1/1 000)؛ نادر جداً (< 1/10 000).

(1) انظر قسم وصف الآثار الضارة المختارة.

(2) لوحظت حالات نادرة جداً من تطور اضطرابات الوسواس القهري (TOC) لدى المرضى الذين لديهم تاريخ مسبق من TOC أو اضطرابات نفسية في إطار مراقبة ما بعد التسويق.

(3) الانتشار أعلى بشكل ملحوظ لدى المرضى اليابانيين مقارنة بالمرضى غير اليابانيين.

وصف الآثار الضارة المختارة

تفاعلات فرط الحساسية متعددة الأعضاء

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من تفاعلات فرط الحساسية متعددة الأعضاء (المعروفة أيضاً باسم متلازمة فرط الحساسية الدوائية مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية [Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms , DRESS]) لدى المرضى المعالجين بـ lévétiracétam. يمكن أن تتطور المظاهر السريرية خلال 2 إلى 8 أسابيع بعد بدء العلاج. تظهر هذه التفاعلات بطرق مختلفة، ولكنها تظهر عادةً عن طريق الحمى، وطفح جلدي، ووذمة وجهية، وتضخم العقد اللمفاوية، وشذوذات دمويّة ويمكن أن تكون مرتبطة بإصابة أنظمة أعضاء مختلفة، بما في ذلك، بشكل أساسي، الكبد. في حالة الاشتباه في حدوث تفاعل فرط حساسية متعدد الأعضاء، يجب إيقاف العلاج بـ lévétiracétam.

خطر فقدان الشهية يكون أكبر عندما يتم إعطاء lévétiracétam بالتزامن مع topiramate. في عدة حالات من الثعلبة، لوحظ تراجع عند إيقاف lévétiracétam.

تم تحديد نقص تنسج نخاع العظم في بعض حالات نقص خلايا الدم الشامل.

حدثت حالات من اعتلال الدماغ بشكل عام في بداية العلاج (بضعة أيام إلى بضعة أشهر) واختفت بعد إيقاف العلاج.

فئة الأطفال

لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 1 شهر إلى أقل من 4 سنوات، تم علاج ما مجموعه 190 مريضاً بـ ليفيتيراسيتام خلال دراسات محكومة مقابل عقار وهمي ودراسات متابعة مفتوحة. ستون من هؤلاء المرضى تم علاجهم بـ ليفيتيراسيتام خلال دراسات محكومة مقابل عقار وهمي. لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 4 إلى 16 سنة، تم علاج ما مجموعه 645 مريضاً بـ ليفيتيراسيتام خلال دراسات محكومة مقابل عقار وهمي ودراسات متابعة مفتوحة. 233 من هؤلاء المرضى تم علاجهم بـ ليفيتيراسيتام خلال الدراسات المحكومة مقابل عقار وهمي. يتم استكمال البيانات ضمن هاتين الفئتين العمريتين للأطفال من خلال مراقبة استخدام ليفيتيراسيتام بعد التسويق.

بالإضافة إلى ذلك، تم تعريض 101 من الرضع الذين تقل أعمارهم عن 12 شهرًا في دراسة سلامة ما بعد الترخيص. لم يتم تحديد أي إشارة سلامة جديدة للرضع المصابين بالصرع والذين تقل أعمارهم عن 12 شهرًا والمعالجين بـ lévétiracétam.

إن ملف التحمل الخاص بـ lévétiracétam متشابه عمومًا عبر مختلف الفئات العمرية وفي جميع دواعي الاستعمال المعتمدة في الصرع. نتائج التحمل للمرضى من الأطفال الذين تمت متابعتهم في الدراسات السريرية المحكومة مقابل placebo مماثلة لملف تحمل lévétiracétam لدى البالغين، باستثناء الآثار الجانبية السلوكية والنفسية التي تكون أكثر تكرارًا لدى الأطفال مقارنة بالبالغين. لدى الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 16 سنة، تم الإبلاغ عن القيء (شائع جدًا، 11,2 %)، والهياج (شائع، 3,4 %)، وتقلب المزاج (شائع، 2,1 %)، وعدم الاستقرار العاطفي (شائع، 1,7 %)، والعدوانية (شائع، 8,2 %)، والسلوك غير الطبيعي (شائع، 5,6 %)، والخمول (شائع، 3,9 %) بشكل أكثر تكرارًا مما هو عليه في الفئات العمرية الأخرى أو في ملف التحمل العام. لدى الرضع والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 شهر إلى أقل من 4 سنوات، تم الإبلاغ عن التهيج (شائع جدًا، 11,7 %) واضطرابات التنسيق (شائع، 3,3 %) بشكل أكثر تكرارًا مما هو عليه في الفئات العمرية الأخرى أو في ملف التحمل العام.

سمحت دراسة تحمل في السكان من الأطفال، وهي دراسة عدم دونية، مزدوجة التعمية، محكومة مقابل placebo، بتقييم التأثيرات المعرفية والنفسية العصبية لـ lévétiracétam لدى الأطفال من 4 إلى 16 سنة الذين يعانون من نوبات جزئية. وقد استُنتج أن lévétiracétam لم يكن مختلفًا (غير أدنى) عن placebo فيما يتعلق بتعديل درجة Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite في مجتمع البروتوكول مقابل الدرجة عند الإدراج. أشارت النتائج المتعلقة بالوظائف السلوكية والعاطفية إلى تفاقم السلوك العدواني لدى المرضى المعالجين بـ lévétiracétam، وفقًا لقياس معياري ومنهجي باستخدام أداة معتمدة، وهي Child Behavior Check List d’Achenbach (CBCL). ومع ذلك، لم يظهر الأشخاص المعالجون بـ lévétiracétam في دراسة المتابعة طويلة الأمد المفتوحة، في المتوسط، أي تدهور في الوظائف السلوكية والعاطفية، وبشكل خاص، لم تظهر مقاييس السلوك العدواني أي تفاقم مقارنة بالقيم عند الإدراج.

الإبلاغ عن الآثار الجانبية المشتبه بها

إن الإبلاغ عن الآثار الجانبية المشتبه بها بعد ترخيص الدواء أمر مهم. فهو يسمح بمراقبة مستمرة لنسبة الفائدة/المخاطر للدواء. يقوم المتخصصون في الرعاية الصحية بالإبلاغ عن أي أثر جانبي مشتبه به عبر نظام الإبلاغ الوطني: الوكالة الوطنية لسلامة الأدوية والمنتجات الصحية (ANSM) وشبكة المراكز الإقليمية لليقظة الدوائية - الموقع الإلكتروني: https://signalement.social-sante.gouv.fr