KEPPRA

يُستعمل LEVETIRACETAM ZENTIVA كعلاج أحادي في علاج النوبات الجزئية مع أو بدون تعميم ثانوي لدى البالغين والمراهقين من سن 16 سنة فما فوق الذين يعانون من صرع تم تشخيصه حديثاً.

يُستعمل LEVETIRACETAM ZENTIVA كعلاج مشترك

· في علاج النوبات الجزئية مع أو بدون تعميم ثانوي لدى البالغين والطفل والرضيع من سن 1 شهر فما فوق الذين يعانون من الصرع.

· في علاج النوبات الارتعاشية لدى البالغين والمراهقين من سن 12 سنة فما فوق الذين يعانون من صرع الارتعاش اليافع.

· في علاج النوبات العامة التوترية الارتعاشية الأولية لدى البالغين والمراهقين من سن 12 سنة فما فوق الذين يعانون من صرع عام مجهول السبب.

النساء في سن الإنجاب

يجب تقديم مشورة طبية متخصصة للنساء في سن الإنجاب. يجب إعادة تقييم العلاج بـ lévétiracétam عندما تخطط المرأة للحمل. كما هو الحال مع جميع الأدوية المضادة للصرع، يجب تجنب التوقف المفاجئ عن lévétiracétam لأن ذلك قد يؤدي إلى نوبات صرع قد تكون عواقبها خطيرة على المرأة والطفل المولود. يجب تفضيل العلاج الأحادي قدر الإمكان، لأن العلاج بعدة أدوية مضادة للصرع قد يرتبط بخطر أعلى للإصابة بتشوهات خلقية مقارنة بالعلاج الأحادي اعتماداً على الأدوية المضادة للصرع المصاحبة.

الحمل

لا تشير مجموعة كبيرة من بيانات ما بعد التسويق المتعلقة بالنساء الحوامل اللواتي تعرضن لـ lévétiracétam كعلاج أحادي (أكثر من 1800، بما في ذلك أكثر من 1500 حالة تعرض خلال الثلث 1) إلى زيادة في خطر الإصابة بتشوهات خلقية رئيسية.

تتوفر بيانات محدودة حول التطور العصبي للأطفال الذين تعرضوا في الرحم لـ lévétiracétam كعلاج أحادي. البيانات الناتجة عن دراستين رصدتين تعتمدان على سجلات سكانية، أُجريت بشكل أساسي على نفس مجموعة البيانات القادمة من الدول الشمالية وتشمل أكثر من 1000 طفل ولدوا لأمهات مصابات بالصرع تعرضن في الرحم لـ lévétiracétam كعلاج أحادي، لا تشير إلى زيادة خطر الإصابة باضطرابات طيف التوحد أو الإعاقات الذهنية مقارنة بالأطفال المولودين لأمهات مصابات بالصرع لم يتعرضن لدواء مضاد للصرع في الرحم. متوسط مدة متابعة الأطفال في مجموعة lévétiracétam أقصر منها لمجموعة الأطفال غير المعرضين لدواء مضاد للصرع (على سبيل المثال 4,4 سنوات مقابل 6,8 سنوات في إحدى الدراستين).

إذا اعتبر العلاج ضرورياً سريرياً بعد تقييم دقيق، يمكن استخدام lévétiracétam أثناء الحمل. في هذه الحالة، يوصى بأقل جرعة فعالة. يمكن أن تؤثر التغيرات الفسيولوجية أثناء الحمل على تركيز lévétiracétam. لوحظ انخفاض في التركيزات البلازمية لـ lévétiracétam أثناء الحمل. هذا الانخفاض يكون أكثر وضوحاً خلال الثلث الثالث (حتى 60 % من التركيز الأساسي قبل الحمل).

يجب ضمان رعاية سريرية مناسبة للنساء الحوامل المعالجات بـ lévétiracétam.

الرضاعة الطبيعية

يتم إفراز lévétiracétam في حليب الأم. وبالتالي، لا يُنصح باستعمال الرضاعة الطبيعية. ومع ذلك، إذا كان العلاج بـ lévétiracétam ضرورياً أثناء الرضاعة، فيجب تقييم نسبة الفائدة/المخاطر للعلاج مع مراعاة أهمية الرضاعة الطبيعية.

الخصوبة

لم يتم اكتشاف أي تأثير على الخصوبة خلال الدراسات على الحيوانات (انظر القسم 5.3). لا تتوفر أي بيانات سريرية، والخطر المحتمل على الإنسان من غير المعروف.

لليفيتيراسيتام تأثير طفيف أو متوسط على القدرة على قيادة المركبات واستخدام الآلات. نظرًا لإمكانية وجود اختلافات فردية في مسألة الحساسية، فمن المحتمل أن يعاني بعض المرضى، خاصة في بداية العلاج أو بعد زيادة الجرعة، من نعاس أو أعراض أخرى تشمل الجهاز العصبي المركزي. لذلك يُنصح هؤلاء المرضى بتوخي الحذر عند تنفيذ مهام دقيقة مثل قيادة مركبة أو استخدام آلات. ويُنصح المرضى بعدم القيادة أو عدم استخدام الآلات طالما لم يتم التأكد من أن قدراتهم لمثل هذه الأنشطة ليست متأثرة.

ملخص ملف السلامة

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً هي: التهاب البلعوم الأنفي، النعاس، الصداع، التعب، والدوار. يستند ملف الأحداث الضائرة المعروض أدناه إلى تحليل جميع التجارب السريرية الخاضعة للرقابة مقابل دواء وهمي والتي أجريت في جميع دواعي الاستعمال، أي ما مجموعه 3416 مريضاً عولجوا بـ ليفيتيراسيتام. وتُستكمل هذه البيانات ببيانات استخدام ليفيتيراسيتام في دراسات المتابعة المفتوحة المقابلة، وكذلك ببيانات من المراقبة بعد التسويق. يكون ملف سلامة ليفيتيراسيتام متشابهاً بشكل عام عبر مختلف الفئات العمرية (البالغين والمرضى الأطفال) ولجميع دواعي الاستعمال المعتمدة في الصرع.

قائمة جدولية للآثار الجانبية

يتم عرض الآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها خلال الدراسات السريرية (البالغين، المراهقين، الأطفال، والرضع الذين تزيد أعمارهم عن 1 شهر) ومنذ التسويق حسب فئة الجهاز العضوي وحسب التكرار في الجدول أدناه. يتم عرض الآثار الجانبية بترتيب تنازلي للخطورة ويتم تعريف تكرارها على النحو التالي: شائع جداً: (≥1/10)؛ شائع: (≥1/100 إلى <1/10)؛ غير شائع: (≥1/1 000 إلى <1/100)؛ نادر: (≥1/10 000 إلى <1/1 000)؛ نادر جداً: (<1/10 000).

* انظر القسم وصف الآثار الجانبية المختارة.

** لوحظت حالات نادرة جداً من تطور اضطراب الوسواس القهري (OCD) لدى مرضى لديهم تاريخ كامن من اضطراب الوسواس القهري أو حالات نفسية في إطار المراقبة ما بعد التسويق.

*** معدل الانتشار أعلى بشكل ملحوظ لدى المرضى اليابانيين مقارنة بالمرضى غير اليابانيين.

وصف الآثار الجانبية المختارة:

تفاعلات فرط الحساسية متعددة الأعضاء

تم الإبلاغ نادراً عن تفاعلات فرط الحساسية متعددة الأعضاء (المعروفة أيضاً باسم تفاعل دوائي مع كثرة اليوزينيات وأعراض جهازية [DRESS]) لدى مرضى عولجوا بـ ليفيتيراسيتام. قد تتطور المظاهر السريرية بعد 2 إلى 8 أسابيع من بدء العلاج. تظهر هذه التفاعلات بطرق مختلفة، ولكنها تتجلى عادةً في شكل حمى، طفح جلدي، وذمة وجهية، اعتلال العقد اللمفية، شذوذات دموية، وقد ترتبط بإصابة أنظمة أعضاء مختلفة، بما في ذلك الكبد بشكل رئيسي. في حالة الاشتباه في تفاعل فرط حساسية متعدد الأعضاء، يجب إيقاف العلاج بـ ليفيتيراسيتام.

خطر فقدان الشهية أكبر عند الإعطاء المتزامن لـ توبيراميت و ليفيتيراسيتام.

في عدة حالات من الثعلبة، لوحظ تراجع عند إيقاف ليفيتيراسيتام.

تم تحديد حالات من فقر الدم اللاتنسجي في بعض حالات قلة الكريات الشاملة.

حدثت حالات اعتلال الدماغ عادةً في بداية العلاج (من بضعة أيام إلى بضعة أشهر) واختفت بعد إيقاف العلاج.

السكان الأطفال

لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 1 شهر وأقل من 4 سنوات، تم علاج ما مجموعه 190 مريضاً بـ ليفيتيراسيتام خلال دراسات مضبوطة مقابل دواء وهمي ودراسات متابعة مفتوحة. تمت معالجة ستين (60) من هؤلاء المرضى بـ ليفيتيراسيتام خلال دراسات مضبوطة مقابل دواء وهمي. لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 4 و 16 عاماً، تم علاج ما مجموعه 645 مريضاً بـ ليفيتيراسيتام خلال دراسات مضبوطة مقابل دواء وهمي ودراسات متابعة مفتوحة. تم علاج 233 من هؤلاء المرضى بـ ليفيتيراسيتام خلال الدراسات المضبوطة مقابل دواء وهمي. يتم استكمال البيانات ضمن هاتين الفئتين العمريتين للأطفال من خلال مراقبة استخدام ليفيتيراسيتام بعد التسويق.

بالإضافة إلى ذلك، تم تعريض 101 رضيع دون سن 12 شهراً في دراسة سلامة ما بعد الترخيص. لم يتم تحديد أي إشارة سلامة جديدة للرضع المصابين بالصرع الذين تقل أعمارهم عن 12 شهراً والذين عولجوا بـ ليفيتيراسيتام.

إن ملف سلامة ليفيتيراسيتام متشابه بشكل عام عبر مختلف الفئات العمرية وفي جميع دواعي الاستعمال المعتمدة في الصرع. نتائج سلامة المرضى الأطفال الذين تمت متابعتهم في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة مقابل دواء وهمي قابلة للمقارنة بملف سلامة ليفيتيراسيتام لدى البالغين، باستثناء الآثار الجانبية السلوكية والنفسية التي تكون أكثر شيوعاً لدى الأطفال مقارنة بالبالغين. لدى الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 16 عاماً، تم الإبلاغ عن القيء (شائع جداً، 11,2 %)، والهياج (شائع، 3,4 %)، وتقلبات المزاج (شائع، 2,1 %), والتقلب العاطفي (شائع، 1,7 %)، والعدوانية (شائع، 8,2 %)، والسلوك غير الطبيعي (شائع، 5,6 %)، والخمول (شائع، 3,9 %) بشكل متكرر أكثر مما هو عليه في الفئات العمرية الأخرى أو في ملف السلامة العام. لدى الرضع والأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 1 شهر إلى أقل من 4 سنوات، تم الإبلاغ عن التهيج (شائع جداً، 11,7 %) واضطرابات التنسيق (شائع، 3,3 %) بشكل متكرر أكثر مما هو عليه في الفئات العمرية الأخرى أو في ملف السلامة العام.

تم تقييم الآثار المعرفية والنفسية العصبية لليفيتيراسيتام لدى الأطفال من سن 4 إلى 16 عاماً المصابين بنوبات جزئية من خلال دراسة سلامة في الفئة العمرية للأطفال، وهي دراسة عدم تفوق، مزدوجة التعمية، خاضعة للرقابة مقابل دواء وهمي. تم التوصل إلى أن ليفيتيراسيتام لم يكن مختلفاً (ليس أقل شأناً) عن الدواء الوهمي فيما يتعلق بتعديل درجة Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite في مجتمع الدراسة حسب البروتوكول مقارنة بالدرجة عند خط الأساس. أشارت النتائج المتعلقة بالوظائف السلوكية والعاطفية إلى تفاقم السلوك العدواني لدى المرضى الذين عولجوا بليفيتيراسيتام، وفقاً لقياس معياري ومنهجي باستخدام أداة معتمدة، وهي قائمة فحص سلوك الطفل لأخنباخ (CBCL).

ومع ذلك، فإن الأشخاص الذين عولجوا بليفيتيراسيتام في دراسة المتابعة طويلة الأمد مفتوحة التسمية لم يظهروا، في المتوسط، أي تدهور في الوظائف السلوكية والعاطفية، وبشكل خاص، لم تظهر قياسات السلوك العدواني أي تفاقم مقارنة بالقيم عند خط الأساس.

الإبلاغ عن الآثار الجانبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن الآثار الجانبية المشتبه بها بعد ترخيص الدواء أمراً مهماً. فهو يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة/المخاطر للدواء. يقوم مهنيو الصحة بالإبلاغ عن أي أثر جانبي مشتبه به عبر نظام الإبلاغ الوطني: الوكالة الوطنية لسلامة الأدوية والمنتجات الصحية (ANSM) وشبكة مراكز التيقظ الدوائي الإقليمية - الموقع الإلكتروني: https://signalement.social-sante.gouv.fr .