MARVIL

Adultes

L'olanzapine est indiquée dans le traitement de la schizophrénie.

L'olanzapine est efficace pour maintenir l'amélioration clinique lors de la poursuite du traitement chez les patients ayant initialement répondu au traitement.

L'olanzapine est indiquée dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères.

Chez les patients atteints de troubles bipolaires ayant répondu au traitement par l'olanzapine lors d'un épisode maniaque, l'olanzapine est indiquée dans la prévention des récidives (voir rubrique 5.1).

Les études d'interaction ont été réalisées uniquement chez l'adulte.

Interactions potentielles ayant un effet sur l’olanzapine : l'olanzapine étant métabolisée par le CYP1A2, les substances pouvant spécifiquement induire ou inhiber cette isoenzyme peuvent aussi affecter la pharmacocinétique de l'olanzapine.

Induction du CYP1A2 : le métabolisme de l'olanzapine peut être induit par le tabagisme et la carbamazépine, ce qui peut entraîner une diminution des concentrations d'olanzapine. Seule une augmentation légère à modérée de la clairance de l'olanzapine a été observée. Les conséquences cliniques devraient en être limitées, mais une surveillance clinique est recommandée et une augmentation de la dose d'olanzapine peut être envisagée si nécessaire ( voir rubrique 4.2 ).

Inhibition du CYP1A2 : Il a été montré que la fluvoxamine, inhibiteur spécifique du CYP1A2, inhibe significativement le métabolisme de l'olanzapine. L'augmentation moyenne de la C max de l'olanzapine après administration de fluvoxamine a été de 54 % chez les femmes non fumeuses et de 77 % chez les hommes fumeurs. L'augmentation moyenne de l'ASC de l'olanzapine a été de 52 et 108 %, respectivement. Il convient d'envisager de choisir une dose initiale plus faible d'olanzapine pour les patients prenant de la fluvoxamine ou d'autres inhibiteurs du CYP1A2 comme la ciprofloxacine. Une diminution de la dose d'olanzapine doit être envisagée en cas d'instauration d'un traitement par un inhibiteur du CYP1A2.

Diminution de la biodisponibilité : le charbon activé diminue la biodisponibilité de l'olanzapine par voie orale de 50 à 60 % et il doit être pris au moins deux heures avant ou après l'olanzapine.

Aucune altération significative de la pharmacocinétique de l'olanzapine n'a été observée avec la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6), des doses uniques d'anti-acides (aluminium, magnésium) ni la cimétidine.

Effets potentiels de l'olanzapine sur d'autres médicaments : l'olanzapine est susceptible d'antagoniser les effets des agonistes dopaminergiques directs et indirects.

L'olanzapine n'inhibe pas les principales isoenzymes du CYP450 in vitro (par ex. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Par conséquence, aucune interaction particulière n'est attendue, comme l'ont vérifié les études in vivo au cours desquelles on n'a détecté aucune inhibition du métabolisme des substances actives suivantes : antidépresseurs tricycliques (représentant principalement la voie du CYP2D6), warfarine (CYP2C9), théophylline (CYP1A2) ou diazépam (CYP3A4 et 2C19).

Aucune interaction n'a été observée en cas d'administration conjointe d'olanzapine et de lithium ou de bipéridène.

La surveillance thérapeutique des concentrations plasmatiques de valproate n'a pas montré la nécessité d'adapter la dose de valproate après introduction de l'olanzapine concomitante.

Activité générale sur le SNC

La prudence est de mise pour les patients qui consomment de l'alcool ou prennent des médicaments susceptibles de produire une dépression du système nerveux central.

L'utilisation concomitante d'olanzapine avec des anti-parkinsoniens chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et de démence n'est pas recommandée ( voir rubrique 4.4 ).

Intervalle QTc

La prudence s'impose si l'olanzapine est administrée de manière concomitante avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc ( voir rubrique 4.4 ).

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Comme l'olanzapine peut provoquer somnolence et vertiges, les patients doivent être avertis de ce risque lors de l'utilisation de machines et de la conduite de véhicules à moteur.